Articles

endometrios hos män

ingen vet riktigt hur många kvinnor som lider av endometrios, men en bra uppskattning är 176 miljoner. Ännu mindre är känt om antalet män som har odiagnostiserad och orapporterad endometrios. Eftersom Oliker och Harris publicerade ”endometrios av blåsan hos en manlig patient” i Journal of Urology 1971 finns det cirka 20 fallstudier i det vetenskapliga samfundet. Majoriteten av dessa fall har två saker gemensamt:

  1. endometriosskadan uppträder längs vägen för celler som fastställs under tidig embryo-och fosterutveckling. Majoriteten av dessa celler normalt ’regress’ (försvinner) innan de föds. Det är dock normalt att en liten del av cellerna förblir efter födseln. Dessa celler är inaktiva, vilande. De kallas embryonala cellstöd. Vid utveckling av endometriosskador bland män föreslås att dessa celler stimuleras och fortsätter att differentiera. Lesioner som utvecklas till ’endometrios’ närvarande med specifika egenskaper för att inkludera körtlar, stroma och hormon mottaglighet för östrogen och progesteron. (1)
  2. förhöjt cirkulerande östrogen föreslås som en stimulerande faktor i de flesta fall. Bland dessa fall sker förhöjt östrogen genom en eller flera av dessa tre mekanismer:

a.) exponering för östrogenföreningar för behandling av prostatacancer (2-7)

b.) levercirros (8-9)

c.) högt kroppsmassaindex (fetma).(10-11)

1.) För att expandera på artikel # 1 ovan: Före 8 veckor av fosterutveckling migrerar spår av celler till en lägre position i fostret och replikeras som det primitiva urin-och könsorganet. Det första spåret är Wolffian kanaler (WD). Detta spår skapar främst det manliga reproduktionssystemet. Ett andra spår av celler Mullerian kanaler (MD) utvecklas strax bakom det första spåret. Det skapar främst det kvinnliga reproduktionssystemet. När embryot utvecklas till ett foster påverkar närvaron eller frånvaron av ’Y’ – kromosomen vilka av dessa två områden som fortsätter att utvecklas och vilka regresserar (XY=man, XX=Kvinna). Därför är WDs inflytelserika i MD: s öde. (1)

om Y-kromosomen är närvarande producerar celler (Sertoli-celler) från detta första spår (WD) ett ämne med ett enda syfte (AMH). Sertoli-celler utsöndrar Anti-Mullerian hormon (AMH). Celler i MD är känsliga för AMH. Svar på AMH leder normalt till död eller regression av dessa celler och utveckling upphör bland Mullerian celler programmerade att bli kvinnliga reproduktiva vävnader och organ (livmoder, äggledare och vagina). Det är normalt, bland båda könen, att ha några embryonala cellstöd efter födseln och under hela vår livslängd. Dessa embryonala cellstöd förblir normalt vilande (inaktiva). (1)

BothEndometriosisPrimitiveDuctSystemsslide1

Saker blir komplicerade härifrån. Det finns ett specifikt möjlighetsfönster när cellerna i det andra spåret (Mullerian – främst kvinnligt reproduktionssystem) är känsliga för AMH. Detta fönster är öppet från ungefär den 8: e veckan till den 4: e månaden av fosterutveckling. (1)

bland män finns det två Mullerian (MD) rester som normalt finns hos vuxna: appendices testis och prostatic utricles. (1) om det emellertid finns en inkongruens mellan utvecklingshastigheten i det andra spåret (MD) och frisättningen av detta ämne (AMH) genom den första kanalen (WD), kan det leda till att primitiva celler utvecklas vidare till kvinnliga vävnader och reproduktionsorgan. Vid den bortre änden av utvecklingen kan de bli omogna ’livmoder’, gonad(s) (äggstockar) etc., hos en man som kan ha normala, funktionella manliga yttre könsorgan. Avvikande tidpunkt för AMH släppt utanför den känsliga tidsperioden, istället för att främja celldöd, förblir cellerna och/eller fortsätter att utvecklas (Persistent Mullerian Duct Syndrome – PMD). (1) Orsaker till förändrad frisättning av AMH är moderns exponering för miljögifter och hormonstörande ämnen. (15) MatureReproductiveSystems

platser av endometrios hos män har rapporterats vid blåsan (3,6-7,10), inguinal kanal intill spermatkabeln (Mf, 8-9,12), epididymis (14), vas deferens (11) testiklar (2,13,16), prostata och bukvägg. (5)

Tabellprimitivochmogenreproduktivorgan

(alternativ teori) författarna till några fallrapporter föreslår en alternativ mekanism för tillväxt av endometriosskador baserat på platsen (5) och/eller histologiska aspekter av deras fall. (16) i dessa fall föreslås att endometriosskador utvecklas genom övergång av celler från en typ av specialiserad cell till en annan (metaplasi) bland äldre observationer. (16) i dag skulle omvandlingen av mogna specialiserade celler kallas transdifferentiering. Metaplasi anses för närvarande vara ersättning av en ’specialiserad cell’ av en annan genom stamcellsdifferentiering.

”i vårt fall hittade vi inga Mullerian kanalrester som appendix testiklar och paradidymis som kunde stödja embryonal viloteori.”

” epitelet av endometrietyp visade kontinuitet med ett mesotelialcellskikt. Kontinuiteten stöder starkt en metaplastisk genesis av endometrios i det aktuella fallet.”

” även om tunica vaginalis är bland platser för Mullerian kanalrester att stimuleras, presenterade denna paretesticular lesion histokemisk sammansättning som tyder på metaplasi av mesotel till endometriod epitel.”(16) – Zamecnik M et al. (2013)

vad är specialiserade celler? Alla celler skapas från stamceller. Stamceller komponerar de första tre primitiva bakterielagren som bildas under tidig embryoutveckling och från vilka alla organ och system utvecklas . Dessa primitiva bakterieskikt är endoderm, mesoderm och ektoderm. För denna diskussion är fokus på mesoderm. Det är från mesodermen att skelettbenen, bindväv, muskler, urogenitala system och foder andra inre kroppshåligheter utvecklas. Dessa är slutspecialiserade celler.

under embryogenes (befruktning till 8: e veckan) blir celler gradvis mer specialiserade. Sammansättningen av celler blir uppgift specifik för att passa dess specifika roll i en vävnad eller ett organ (dvs. En person bär specifika kläder och verktyg beroende på jobbet: en kock bär förkläde, hatt och använder spatel, knivar, skålar, köksmaskiner etc. En byggnadsarbetare bär stål-toed stövlar, knäskydd, handskar och handtag spadar, arbetar tung utrustning).

bland fall utan predisponeringsfaktorer (mullerian rester, historia av kvinnlig hormonanvändning, cirros eller fetma), endometrios bland män centrerar kring en annan teori (coelomic metaplasi) för att förklara lesioner som verkar utvecklas från en typ av specialiserade celler och omvandlas till en annan specialiserad cell (endometriosskada). Den gemensamma faktorn är att båda specialiserade cellerna är från samma typ av stamcell – mesoderm. (15)

Sampsons teori om retrograd menstruation och lymf/vaskulär spridning med livmodern som ursprungsort är utesluten på grund av brist på Mogen funktionell kvinnlig uteri.

2.) För att expandera på artikel # 2: även om antalet fallrapporter om endometrios hos mänskliga män är mycket begränsat (abt. 20), de flesta rapporterade fall av manlig endometrios tyder på att stimulering av embryonala vilar genom förhöjda cirkulerande nivåer av östrogen utlöser utveckling av endometriosskador från embryonala viloceller eller mer utvecklade Mullerian Kanalrester. Dessa inkluderar: a.) Hormonbehandling efter prostatacancer b.) levercirros och c.) högt kroppsmassindex (fetma).

a.) hormonbehandling (2-7):

efter kirurgiskt avlägsnande av maligna primära tumörer i prostata behandlas de med metastatiska tumörer ofta med långvariga kvinnliga hormoner för att krympa dessa tumörer. Även om en liten mängd östrogen är normalt inom mänskliga män, höjer deras användning ytterligare sina nivåer i omlopp. Det föreslås att högre nivåer stimulerar kvarvarande embryonala vilar (2-3, 5-7) eller mer avancerade Mullerian Kanalrester att växa.

b.) Levercirros (8-9,17):

”levercirros hos män skapar förändrad produktion av östron (E1) och östradiol (E2) till nivåer som finns hos kvinnor.”

”som clearances priser för androsteron förblir oförändrad men omvandling från testosteron ökar orsakar ökad blodnivå av androsteron , clearannce hastigheten av testosteron minskar men plasmanivåerna inte öka eftersom testosteron omvandlas snabbare till androsteron (E1) så testosteronnivåerna förblir normala”. (17) – Gordon GG et al. (1975)

två fall av män med historia av levercirros, var och en genomgick flera operationer för att lösa en höger inguinal bråck. Även om det är erkänt ligger inguinalområdet på vägen för både Mullerian och Wolffian kanalsystem, där vilande embryonala cellstöd kan vara närvarande, föreslog ett forskargrupp endometriosskada utvecklad genom metaplasi av lokal vävnad som föranleds av förhöjda östrogennivåer.(8) däremot drar det andra forskargruppen slutsatsen att den repetitiva postoperativa inflammatoriska miljön och förhöjda östrogennivåer stimulerade embryonala viloceller. (9) (Obs: ingen av studierna rapporterade bekräftelse av kvarvarande embryonala cellstöd eller histopatologi för att stödja/motbevisa deras slutsatser).

c.) högt kroppsmassaindex (fetma) (10-11,16):

förhöjda nivåer av östron (E1) och östradiol (E2) genom testosteronomvandling (aromatisering) verkar vara …”ökade hos överviktiga män i proportion till andelen över idealvikt.”(18) – Schneider G. et al. (1979)

forskarna i fallet med en 46 år gammal, överviktig man med kirurgiskt bekräftat avlägsnande av endometriosceller från tunica vaginalis (längs Mullerian Duct pathway) föreslår att lesionen inte var resultatet av stimulerade embryonala vilar, eftersom inga Mullerian kanaler var närvarande. Baserat på vävnadsprover med bekräftade östrogen-och progesteronreceptorer och mesoteliala cellaspekter (calretinin och cytokeratin 5/6) inträffade transformation från en specialiserad cell till en annan (metaplasi) som kan ha främjats genom förhöjda östrogennivåer kända med fetma. (16)

till kontrast…

”i förhållande till manlig endometrios kan det teoretiseras att (detta) aromatisering kan ge patologiska förhöjda östrogennivåer för att driva tillväxt av endometrios från kvarvarande embryologiska celler i en hane”. (11) – Rei C. et al (2018)

forskare av en 54 yo överviktig man med grov hematuri (blod i urinen) rapporterar endometrios av blåsväggen. Hanen hade inte en historia av cirros eller cancer med exponering för kvinnliga hormoner. Det erkänns att Mullerian-kanalsystemet involverar blåsans laterala aspekt. Även om publikationen inte rapporterar observation av mullerian kanaler (excision av lesionen var transuretral – inifrån blåsan, alltså ingen vy inuti bäckenhålan) författarna föreslår aktivering av embryonala viloceller.(10)

vad sägs om minoriteten av fallen?

vissa fall kan inte förklaras fullständigt. En av dessa inkluderar en 21-årig man med normal manlig reproduktionsorganmognad. (19) Han utvecklade spontant smärta i nedre buken. Avbildning och kirurgiska prover bestäms ’pseudohermaphroidism’. En omogen livmoder och gonader var närvarande. Det är underförstått att livmodern, äggledarna och vagina är Mullerian celler (som bildas under ledning av Wolffian systemet) men gonaderna (äggstockar av honor och testiklar av män) utvecklas oberoende av Wolffian systemet. (1) det aktuella fallet rapporterade manliga vas-uppskjutningar kopplade till varje intern gonad, utan förtydligande av någon avancerad utveckling av dessa gonad-och hormonsyntes. Det fanns inga rapporter om östrogenblodnivåer. De tre primära östrogenhöjande tillstånden var inte tillämpliga (levercirros, fetma eller prostatacancer).

ett annat fall. En hälsosam 27 jag. man med unremarkable medicinsk historia klagade över scrotal smärta i två veckor.(14) efter ultraljudsbekräftelse avlägsnades en liten massa av vänster epididymis med lokalbedövning. Massan bekräftades som endometrios. En genetisk skärm hittade normala 46 kromosom XY, normala hormonnivåer och endokrin funktion. Det fanns ingen fetma, cirros eller tidigare användning av steroider. Forskargruppen kommenterade att:

”cirka 1% av männen har ihållande mullerian duct-rester (persistent mullerian duct syndrome-PMD). Normalt under den andra månaden efter befruktningen frigörs ett ämne som stoppar produktionen av tillväxt i motsatta könsorgan. Från dag 55-76 blir cellerna i Mullerian-kanaler mindre känsliga för detta ämne. Som ett resultat kan en kontinuerlig utveckling till könsorgan förekomma. Normalt sker detta endast med 46, XY-syndrom där personen fortsätter utvecklingen som en manlig normal struktur men med inre infantil livmoder och äggledare. Sekundär mutation i MIS-gen (Mullerian Inhibitory Substance) därför produceras inget ämne någonsin för att tillåta manlig könstillväxt att fortsätta medan den hämmar vidareutveckling av kvinnliga organ. (14) – Giannarini g et al. (2006)

brist på kollektiva omständigheter i detta fall ger inte stöd för någon särskild ursprungsteori i detta fall:

”utvecklingen av en endometrioscyst med morfologiska egenskaper hos hormonell stimulering är en händelse som fortfarande är svår att förklara, med tanke på att vår unga patient hade normal endokrin funktion och nekade användning av steroider”. (14) – Giannarini G. et al. (2006)

sist, två män (43 och 50 år gamla) med 2 cm testikelmassor (dvs fetma, cirros etc.?) som bekräftades endometrios vid kirurgisk excision. Lesionerna inträffade längs de primitiva reproduktionssystemkanalerna, troligen utvecklade från embryonala vilar. Det kan helt enkelt vara utelämnande av information för att klargöra hälsotillståndet för varje man i sina fallstudier, men det finns inga förklaringar till vad eller hur dessa skador stimulerades att utvecklas. (13)

granskning av faktorer, utveckling av urin-och reproduktionssystem och fallrapporter, verkar det som om endometrios bland män är en annan sjukdom än hos kvinnor?

det föreslås starkt att sjukdomen har flera ursprung och typer av sjukdomar. Det finns säkerhet att sjukdomen identifieras bland mänskliga kvinnliga foster och många exempel på lesioner har identifierats som förskjutna endometriala körtlar och embryonala kanaler som visar ett troligt ursprung av sjukdom där sjukdomen utvecklas från hos både kvinnor och män. (20)

FemaleFetusesmisplacedEndometrialandmds

vid första anblicken, om du inte inser att detta var en bild av lesioner bland foster, kan man anta att det är en bild av retrograd menstruation bland en menstruator. Majoriteten av utövare tenderar att följa Sampsons teori om retrograd Menstruation. Kanske är det dags att investera mer finansiering i de alternativa teorierna. Visst finns det objektiva bevis för att stödja denna rörelse.

EndometriosisMalesCitations

 Officielllogowithtm