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Zufeng Ding, Ph. D. e J. L. Mehta, M. D., Ph. D., da Divisão de Medicina Cardiovascular, publicou novas descobertas sobre as conexões entre a inflamação e doença cardíaca. Imagem por Bryan Clifton

Por Amy Widner

17 de junho de 2020 | uma Nova pesquisa da Universidade de Arkansas para Ciências Médicas (UAM) e as afiliadas VA Medical Center sugere uma combinação de terapias de droga – um que já existe e uma segunda, que deveria ser desenvolvido para um alvo específico de resposta inflamatória – pode ser eficaz para a gestão elevados de LDL-colesterol e aterosclerose, e o associado mortal condições.Zufeng Ding, Ph. D., professor assistente na Divisão de Medicina Cardiovascular do Departamento de Medicina Interna da UAM Faculdade de Medicina, tem vindo a estudar a aterosclerose, juntamente com J. L. Mehta, M. D., Ph. D., professor de Medicina Interna e Fisiologia e Biofísica, por mais de 10 anos.

ambos são especialistas mundialmente reconhecidos no campo, e vários avanços importantes emergiram do ambiente de pesquisa sinérgico e ativo da divisão.

Ding publicação “NLRP3 inflammasome através de IL-1β regula PCSK9 secreção” no jornal Theranostics, é o mais recente de UAM para expandir a base de conhecimentos científicos sobre exatamente como o colesterol elevado, funciona em um nível celular e molecular, que dá cientistas ideias sobre que processos biológicos para o alvo, para o desenvolvimento eficaz de terapias de droga.

aterosclerose refere-se ao endurecimento das artérias devido à acumulação de gorduras e colesterol. É a causa básica por trás de uma série de doenças potencialmente fatais, tais como ataques cardíacos, AVC, insuficiência cardíaca e pressão arterial elevada. Estas doenças são os principais assassinos no Ocidente e são motivo de preocupação crescente em outras partes do mundo.

neste estudo, Ding, mostrou que quando as células chamadas macrófagos das artérias são tratados com NLRP3, uma cadeia de proteínas envolvidas nas respostas inflamatórias, os macrófagos criação e liberação de grandes quantidades de uma outra substância chamada PCSK9. O PCSK9 é uma proteína associada à quantidade de colesterol LDL no organismo. LDL, ou lipoproteína de baixa densidade, é muitas vezes chamado de colesterol “ruim”, porque é o que tende a coletar nas artérias e entupi-los.

“há evidências crescentes no campo de que há uma resposta inflamatória – ou sistema imunológico – que desempenha um papel no desenvolvimento de aterosclerose e doença cardíaca”, disse Ding. “Nosso estudo acrescenta a esse corpo de pesquisa, especificamente sugerindo que há uma conexão entre a inflamação e a presença de colesterol ruim no corpo através desta relação que ilustramos entre NLRP3 e PCSK9.”

To further explore this connection and test the theory, the publication included a second study in which mice were fed a high cholesterol diet. A dieta fez com que gerassem grandes quantidades de PCSK9, a proteína envolvida no aumento do colesterol LDL. Os investigadores utilizaram então métodos conhecidos de bloqueio da NLRP3, a resposta inflamatória, nestes ratinhos. Isto causou uma diminuição significativa na quantidade de PCSK9 liberado em seus sistemas.

“através de uma combinação destes dois métodos, nós mostramos uma ligação definitiva entre a inflamação e PCSK9 e como podemos controlar os níveis de colesterol e aterosclerose através do controle da inflamação”, disse Ding.

o estudo sugere um papel potencial de uma combinação de terapêuticas medicamentosas para a aterosclerose. Já existem medicamentos que reduzem o PCSK9, mas os medicamentos inflamatórios que visam o NLRP3 teriam de ser desenvolvidos.

“sugerimos neste artigo que possivelmente uma combinação dos dois deve ser usada simultaneamente”, disse Ding.

o financiamento para a pesquisa veio do Departamento de assuntos de Veteranos dos Estados Unidos, da Associação Americana do coração e dos Institutos Nacionais de saúde.

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