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endometriose em homens

ninguém sabe realmente quantas mulheres sofrem de endometriose, mas uma boa estimativa é de 176 milhões. Ainda menos se sabe sobre o número de homens que têm endometriose não diagnosticada e não relatada. Desde que Oliker e Harris publicaram “Endometriosis of the bladder in a male patient” no Journal of Urology em 1971, há cerca de 20 estudos de caso na comunidade científica. A maioria destes casos têm duas coisas em comum::

  1. a lesão da endometriose ocorre ao longo do caminho das células estabelecidas durante o desenvolvimento precoce do embrião e do feto. A maioria destas células normalmente “regressam” (desaparecem) antes de nascerem. No entanto, é normal que uma pequena porção de células permaneça após o nascimento. Estas células estão inativas, dormentes. Eles são referidos como restos de células embrionárias. No desenvolvimento de lesões de endometriose entre os machos, sugere-se que estas células são estimuladas e continuam a diferenciar-se. Lesões que se desenvolvem em “endometriose” com características específicas que incluem glândulas, estroma e Receptividade hormonal ao estrogénio e à progesterona. (1)
  2. estrogénio circulante elevado é sugerido como um factor estimulante na maioria dos casos. Entre estes casos, o estrogénio elevado ocorre através de um ou mais destes três mecanismos.:

A.) exposição a compostos de estrogénio para o tratamento do cancro da próstata (2-7)

B.) cirrose hepática (8-9)

C.) Índice de massa corporal elevado (obesidade).(10-11)

1.) Para expandir o item #1 acima: Antes de 8 wks de desenvolvimento do feto, faixas de células migram para uma posição mais baixa no feto e se replicam como o sistema urinário e genital primitivo. A primeira faixa é a Wolffian Ducts (WD). Esta pista cria principalmente o sistema reprodutor masculino. Uma segunda faixa de canais Mullerianos cells (MD) se desenvolve logo atrás da primeira faixa. Cria principalmente o sistema reprodutor feminino. À medida que o embrião se desenvolve num feto, a presença ou ausência do impacto do cromossoma ” Y ” que destes dois tractos continua a desenvolver-se e que regride (XY=macho, XX=fêmea). Por isso, os WDs são influentes no destino do MD. (1)

se o cromossoma ” Y ” estiver presente, as células (células Sertoli) desta primeira via (WD) produzem uma substância com um único objectivo (AMH). As células Sertoli secretam a hormona Anti-Mulleriana (AMH). As células no MD são sensíveis à AMH. A resposta à HMA normalmente leva à morte ou regressão dessas células e o desenvolvimento cessa entre as células Mullerianas programadas para se tornarem tecidos e órgãos reprodutivos femininos (útero, trompas de Falópio e vagina). É normal, entre ambos os sexos, ter algumas células embrionárias descansadas após o nascimento e durante toda a nossa vida. Estas células embrionárias permanecem normalmente dormentes (inactivas). (1)

BothEndometriosisPrimitiveDuctSystemsslide1

as coisas ficam complicadas a partir daqui. Há uma “janela de oportunidade” específica quando as células da segunda faixa (Mullerian – principalmente o sistema reprodutivo feminino) são sensíveis à AMH. Esta janela está aberta a partir da oitava semana para o quarto mês de desenvolvimento do feto. (1)

entre os machos, existem dois restos Mullerianos (MD) que estão normalmente presentes em adultos: apêndices testis e utrículos prostáticos. (1) Entretanto, se houver uma incongruência entre a taxa de desenvolvimento na segunda faixa (MD) e a libertação desta substância (AMH) pelo primeiro trato (WD), ela pode causar que as células primitivas se desenvolvam ainda mais em tecidos femininos e órgãos de reprodução. No final do desenvolvimento, podem tornar-se útero imaturo, gónadas(ovários), etc., num homem que pode ter órgãos genitais externos masculinos normais e funcionais. Tempo aberrante de AMH libertado fora do período de tempo sensível, em vez de promover a morte das células, as células permanecem e/ou continuam a desenvolver – se (síndrome do ducto Mulleriano persistente-PMDS). (1) Causas para a libertação alterada de AMH é a exposição da mãe a toxinas ambientais e desreguladores endócrinos. (15) MatureReproductiveSystems

Locais de endometriose em homens tem sido relatado na bexiga (3,6-7,10), canal inguinal adjacente ao cabo spermatic (Mf, 8-9,12), epidídimo (14), canal deferente (11) testículos (2,13,16), da próstata e da parede abdominal. (5)

TablePrimitiveandMatureReproductiveorgans

(teoria Alternativa) Os autores de alguns relatos de casos sugerem um mecanismo alternativo para o crescimento das lesões de endometriose com base na localização (5) e/ou aspectos histológicos dos seus processos. (16) nestes casos, propõe-se que as lesões de endometriose se desenvolvam através da transição de células de um tipo de “célula especializada” para outro (metaplasia) entre observações mais antigas. (16) actualmente, a conversão de células “especializadas” Maduras seria denominada “transdiferenciação”. A Metaplasia é actualmente considerada como sendo a substituição de uma ‘célula especializada’ por outra através da diferenciação das células estaminais.

“no nosso caso, não encontrámos vestígios de ducto Mulleriano, como testículos de apêndice e paradidímis, que pudessem apoiar a teoria do descanso embrionário.”

” the endometrial type epithelium showed continuity with a mesothelial cell layer. A continuidade suporta fortemente uma gênese metaplástica da endometriose no caso presente.”

“Embora a túnica vaginalis é entre locais para Mullerian duto de restos para tornar-se estimulado, este paretesticular lesão apresentada histoquímicos composição sugestivos de metaplasia de mesothelium para endometriod epitélio.”(16) – Zamecnik M et al. (2013)

o que são células especializadas? Todas as células são criadas a partir de células-tronco. As células-tronco compõem as três primeiras camadas germinativas primitivas formadas durante o desenvolvimento embrionário inicial, e a partir das quais todos os órgãos e sistemas se desenvolvem . Estas camadas germinativas primitivas são endodermia, mesodermia e ectodermia. Para esta discussão, o foco está no mesoderme. É a partir do mesoderme que os ossos esqueléticos, tecidos conjuntivos, músculos, sistemas urogenitais e revestimento de outras cavidades internas do corpo se desenvolvem. Estas são células end especializadas.

durante a embriogénese (fertilização até à 8ª semana) as células tornam-se progressivamente mais especializadas. A composição das células torna-se tarefa específica para caber seu papel específico dentro de um tecido ou órgão (ou seja. Uma pessoa usa roupas específicas e ferramentas dependentes do trabalho: um chef usa avental, chapéu e usa espátula, facas, Tigelas, Utensílios de cozinha, etc. Um trabalhador da Construção Civil usa botas de aço, joelheiras, luvas e pegas, trabalha com equipamentos pesados).

Entre os casos sem fatores predisponentes (mullerian remanescentes, a história do hormônio feminino, o uso, a cirrose ou obesidade), endometriose, entre os homens gira em torno de uma outra teoria (coelomic metaplasia) para explicar as lesões que parecem se desenvolver a partir de um tipo de células especializadas e converter para outra célula especializada (endometriose lesão). O fator comum é que ambas as células especializadas são do mesmo tipo de células – tronco-mesoderme. (15)

Sampson’s theory of retrograde menstruation and lymptatic/vascular spread with uterus as location of origin is excluded to a lack of mature functional female uteri.

2.) Para expandir o item #2: Embora o número de casos de endometriose em homens humanos é muito limitado (abt. 20), a maioria dos casos relatados de endometriose masculina sugerem que a estimulação de repouso embrionário através de níveis elevados de estrogênio desencadeia o desenvolvimento de lesões de endometriose de células de repouso embrionárias ou remanescentes de ducto Mulleriano mais desenvolvidos. Estes incluem: A.) Tratamento hormonal após cancro da próstata B.) cirrose hepática e C.) Índice de massa corporal elevado (obesidade).

a.) Tratamento hormonal (2-7):

Após a remoção cirúrgica dos tumores primários malignos da próstata, aqueles com tumores metastáticos são tratados frequentemente com longa duração hormônios femininos para reduzir esses tumores. Embora uma pequena quantidade de estrogénio seja normal dentro dos homens humanos, o seu uso aumenta ainda mais os seus níveis de circulação. Sugere-se que níveis maiores estimulem restos embrionários residuais (2-3,5-7) ou remanescentes mais avançados do ducto Mulleriano a crescer.

B.) Cirrose hepática(8-9,17):

“a cirrose hepática nos homens cria uma produção alterada de estrona (E1) e estradiol (E2) para os níveis encontrados nas mulheres.”

“Como folgas taxas para androsterona permanece inalterada, mas a conversão de testosterona aumenta provoca o aumento do nível sanguíneo de androsterona , o clearannce taxa de testosterona diminui, mas os níveis plasmáticos não aumentar, porque a testosterona é convertida mais rápido para androsterona (E1) para os níveis de testosterona ficar normal”. (17) – Gordon GG et al. (1975)

dois casos de homens com história de cirrose hepática, cada um submetido a múltiplas cirurgias para resolver uma hérnia inguinal direita. Embora seja reconhecido que a área inguinal está no caminho de ambos os sistemas de ducto Mulleriano e Wolffian, onde repousos dormentes de células embrionárias podem estar presentes, uma equipe de pesquisa sugeriu lesão endometriose desenvolvida através de metaplasia do tecido local provocada por níveis elevados de estrogênio.(8) em contrapartida, a outra equipa de investigação conclui que o ambiente inflamatório pós-operatório repetitivo e os níveis elevados de estrogénio estimularam as células de repouso embrionárias. (9) (Nota: Nenhum dos estudos relatou a confirmação de restos de células embrionárias ou histopatologia para corroborar/refutar as suas conclusões).

c.) Alto Índice de Massa corporal (Obesidade) (10-11,16):

Elevados níveis de estrona (E1) e estradiol (E2), através da conversão de testosterona (aromatização) parece ser …”maior em homens obesos na proporção da percentagem acima do peso ideal.”(18) – Schneider G. et al. (1979)

Os pesquisadores, no caso de um 46 anos de idade, obesos do sexo masculino com cirurgicamente confirmadas remoção de endometriose células da túnica vaginalis (ao longo do Mullerian Duto caminho) sugerem que a lesão não foi o resultado da estimulado embrionário repousa, como não Mullerian Condutas estavam presentes. Com base em amostras de tecidos com receptores confirmados de estrogénio e progesterona e aspectos das células mesoteliais (calretinina e citoqueratina 5/6), a transformação de uma célula especializada para outra ocorreu (metaplasia) que pode ter sido promovida através de níveis elevados de estrogénio conhecidos com obesidade. (16)

contraste…

“Em relação à masculina, a endometriose pode ser teorizado que (este) aromatização poderia fornecer patológico elevados níveis de estrogénio para impulsionar o crescimento de endometriose do remanescente embriológica células em um homem”. (11) – Rei C. et al (2018)

pesquisadores de 54 yo masculino obeso com hematúria bruta (sangue na urina) relataram endometriose da parede da bexiga. O macho não tinha antecedentes de cirrose ou cancro com exposição a hormonas femininas. Reconhece-se que o sistema de ducto Mulleriano envolve o aspecto lateral da bexiga. Embora a publicação não relate a observação de condutas mullerianas (a excisão da lesão foi transuretral – a partir da bexiga, portanto, nenhuma visão dentro da cavidade pélvica), os autores sugerem a ativação de células de repouso embrionárias.(10)

e quanto à minoria de casos?Alguns casos não podem ser totalmente explicados. Um deles inclui um macho de 21 anos com maturidade normal dos órgãos reprodutivos masculinos. (19) desenvolveu espontaneamente dor abdominal inferior. Imagens e amostras cirúrgicas determinaram o “pseudohermafroidismo”. Um útero imaturo e gónadas estavam presentes. Compreende-se que o útero, as trompas de Falópio e a vagina são células Mullerianas (que são formadas sob a direção do sistema Wolffiano) no entanto, as gónadas (ovários de fêmeas e testículos de machos) se desenvolvem independentemente do sistema Wolffiano. (1) no caso em apreço, foram comunicadas deferências do SAV do sexo masculino associadas a cada uma das gónadas internas, sem clarificação de qualquer desenvolvimento avançado destas gónadas e da síntese de hormonas. Não houve relatos de níveis sanguíneos de estrogénio. As três condições primárias de elevação do estrogénio não eram aplicáveis (cirrose hepática, obesidade ou cancro da próstata).

outro caso. Um saudável 27 yo. um homem com um historial médico normal queixou-se de dor escrotal durante duas semanas.(14) após a confirmação ecográfica, uma pequena massa do epidídimo esquerdo foi removida com anestesia local. A massa foi confirmada como endometriose. Uma análise genética encontrou um cromossoma XY 46 normal, níveis hormonais normais e função endócrina. Não houve obesidade, cirrose ou uso prévio de esteróides. A equipa de investigação comentou que:

“cerca de 1% dos machos têm remanescentes persistentes do ducto mulleriano (síndrome do ducto mulleriano persistente-PMDS). Normalmente no segundo mês após a fertilização, uma substância é libertada que impede a produção de crescimento para os órgãos do sexo oposto. A partir dos dias 55-76 as células dos dutos Mullerianos tornam-se menos sensíveis a esta substância. Como resultado, pode ocorrer um desenvolvimento contínuo nos órgãos genitais. Normalmente isso ocorre apenas com 46, síndrome de XY em que a pessoa continua o desenvolvimento como uma estrutura normal masculina, mas com útero infantil interno e trompas de Falópio. Mutação secundária no gene MIS (substância inibitória Mulleriana) portanto, nenhuma substância é alguma vez produzida para permitir que o crescimento genital masculino continue inibindo o desenvolvimento posterior dos órgãos femininos. (14) – Giannarini G et al. (2006)

A falta de coletivos circunstâncias, neste caso, não fornecer suporte de qualquer teoria de origem, neste caso,:

” O desenvolvimento de uma endometriose cisto com características morfológicas de estimulação hormonal é um evento que continua a ser difícil de explicar, dado que os nossos jovens paciente normal de função endócrina e negado o uso de esteróides”. (14) – Giannarini G. et al. (2006)

por último, dois homens (43 e 50 anos de idade) com massa testicular de 2cm (ou seja, obesos, cirrose, etc.?) que foram confirmadas endometriose após excisão cirúrgica. As lesões ocorreram ao longo dos canais primitivos do sistema reprodutivo, provavelmente desenvolvidos a partir de descansos embrionários. Pode ser simplesmente omissão de informação para esclarecer o estado de saúde de cada homem em seus estudos de caso, mas não há explicações para o que ou como essas lesões foram estimulados a se desenvolver. (13)

revisão dos factores, desenvolvimento do sistema urinário e reprodutivo e relatórios de casos, parece que a endometriose entre os homens é uma doença diferente da Das Mulheres?É fortemente sugerido que a doença tem múltiplas origens e tipos de doença. Há certeza de que a doença é identificada entre fetos humanos femininos e numerosos exemplos de lesões foram identificados como glândulas endometriais deslocadas e ductos embrionários, o que demonstra uma provável origem da doença em que a doença evolui tanto em mulheres como em homens. (20)

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À primeira vista, se você não percebeu isso foi uma imagem das lesões entre os fetos, pode-se assumir que a sua imagem de menstruação retrógrada entre um menstruator. A maioria dos praticantes tendem a seguir A Teoria de Sampson da menstruação retrógrada. Talvez seja altura de investir mais fundos nas teorias alternativas. Certamente há evidências objetivas para apoiar este movimento.

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