Articles

endometriose bij mannen

niemand weet echt hoeveel vrouwen lijden aan endometriose, maar een goede schatting is 176 miljoen. Nog minder is bekend over het aantal mannen die niet gediagnosticeerde en niet-gerapporteerde endometriose hebben. Sinds Oliker en Harris “endometriose van de blaas bij een mannelijke patiënt” publiceerden in het Journal of Urology in 1971, zijn er ongeveer 20 case studies in de wetenschappelijke gemeenschap. De meeste van deze gevallen hebben twee dingen gemeen:

  1. de endometrioselesie komt voor langs het cellenpad dat is vastgelegd tijdens de vroege ontwikkeling van embryo ‘ s en foetussen. De meerderheid van deze cellen ‘regresseren’ (verdwijnen) voordat ze geboren worden. Het is echter normaal dat een klein deel van de cellen na de geboorte blijft. Deze cellen zijn inactief, slapend. Zij worden bedoeld als embryonale celresten. In ontwikkeling van endometriosisletsels onder mannetjes, stelt het voor deze cellen worden bevorderd en blijven onderscheiden. Laesies die zich ontwikkelen tot’ endometriose ‘ vertonen specifieke kenmerken zoals klieren, stroma en hormoonreceptiviteit voor oestrogeen en progesteron. (1)
  2. verhoogd circulerend oestrogeen wordt in de meeste gevallen voorgesteld als een stimulerende factor. Onder deze gevallen, komt verhoogd oestrogeen door één of meer van deze drie mechanismen voor:

a.) blootstelling aan oestrogeenverbindingen voor de behandeling van prostaatkanker (2-7)

b.) levercirrose (8-9)

c.) hoge body mass index (obesitas).(10-11)

1.) Om uit te breiden op item #1 hierboven: Vóór 8 weken van de ontwikkeling van de foetus, sporen van cellen migreren naar een lagere positie in de foetus en repliceren als de primitieve urine-en genitale systeem. Het eerste nummer is de Wolffian Ducts (WD). Dit spoor creëert voornamelijk het mannelijke voortplantingssysteem. Een tweede spoor van cellen Mullerian kanalen (MD) ontwikkelen zich kort achter de eerste spoor. Het creëert voornamelijk het vrouwelijke voortplantingssysteem. Als het embryo zich ontwikkelt tot een foetus, heeft de aanwezigheid of afwezigheid van het ‘Y’ chromosoom gevolgen die van deze twee traktaten zich blijft ontwikkelen en die afneemt (XY=Mannelijk, XX=Vrouwelijk). Vandaar dat de WDs invloedrijk zijn in het lot van de MD. (1)

indien het Y-chromosoom aanwezig is, produceren cellen (Sertoli-cellen) uit dit eerste spoor (WD) een stof met een enkel doel (AMH). Sertoli cellen scheiden Anti-Mullerian hormoon (AMH) af. Cellen in de MD zijn gevoelig voor AMH. De reactie op AMH leidt normaal tot dood of regressie van deze cellen en de ontwikkeling eindigt onder Mullerian cellen geprogrammeerd om vrouwelijke voortplantingsweefsels en organen (baarmoeder, eileiders en vagina) te worden. Het is normaal, bij beide geslachten, om wat embryonale celresten te hebben na de geboorte en gedurende onze hele levensduur. Deze embryonale celresten blijven normaal slapend (inactief). (1)

zowel Endometriosisprimitiveductsystemsslide1

dingen worden ingewikkeld vanaf hier. Er is een specifieke ‘window of opportunity’ wanneer de cellen van het tweede spoor (Mullerian – voornamelijk vrouwelijk voortplantingssysteem) gevoelig zijn voor AMH. Dit venster is geopend van ongeveer de 8e week tot de 4de maand van de ontwikkeling van de foetus. (1)

bij mannetjes zijn er twee Mulleriaanse (MD) restanten die normaal aanwezig zijn bij volwassenen: bijlagen testis en prostaatuitjes. (1) echter, als er een incongruentie is tussen de snelheid van ontwikkeling in het tweede spoor (MD) en afgifte van deze stof (AMH) door het eerste tractaat (WD), kan het ervoor zorgen dat primitieve cellen zich verder ontwikkelen tot vrouwelijke weefsels en voortplantingsorganen. Aan het eind van de ontwikkeling kunnen ze onrijpe ‘baarmoeder’, gonaden(eierstokken) enz.worden., bij een man die normale, functionele mannelijke uitwendige genitaliën kan hebben. Afwijkende timing van AMH vrijgegeven buiten de gevoelige periode, in plaats van het bevorderen van de dood van cellen, de cellen blijven en / of blijven ontwikkelen (Persistent Mullerian Duct Syndrome – PMDS). (1) oorzaken voor veranderde afgifte van AMH is blootstelling van de moeder aan milieu-toxines en hormoonontregelaars. (15) volwassen Productivesystemen

locaties van endometriose bij mannetjes zijn gemeld bij de blaas (3,6-7,10), het lieskanaal grenzend aan de zaadstreng (MF, 8-9,12), epididymis (14), deferens (11) testes (2,13,16), prostaat en buikwand. (5)

tabel primaire en Maturereproductieve organen

(de auteurs van enkele case reports suggereren een alternatief mechanisme voor de groei van endometriose laesies gebaseerd op de locatie (5) en/of histologische aspecten van hun gevallen. (16) in deze gevallen wordt voorgesteld dat bij oudere waarnemingen endometrioselesies ontstaan door de overgang van cellen van het ene type “gespecialiseerde cel” naar het andere (metaplasie). (16) vandaag zou de omzetting van volwassen ‘gespecialiseerde’ cellen ’transdifferentiatie’worden genoemd. Metaplasia wordt momenteel beschouwd als vervanging van één’ gespecialiseerde cel ‘ door een andere door stamceldifferentiatie.

“in ons geval vonden we geen Mulleriaanse kanaalresten zoals appendix testes en paradidymis die de embryonale rust theorie zouden kunnen ondersteunen.”

” het endometrium-epitheel vertoonde continuïteit met een mesotheliale cellaag. De continuïteit ondersteunt in dit geval sterk een metaplastisch ontstaan van de endometriose.”

” hoewel de tunica vaginalis een van de plaatsen is waar Mulleriaanse ductresten gestimuleerd worden, vertoonde deze paretesticulaire laesie een histochemische samenstelling die wijst op metaplasie van mesotheel tot endometriodepitheel.”(16) – Zamecnik m et al. (2013)

wat zijn gespecialiseerde cellen? Alle cellen worden gemaakt van stamcellen. De cellen van de stam vormen de aanvankelijke drie primitieve kiemlagen die tijdens vroege embryoproductie worden gevormd, en waaruit alle organen en systemen zich ontwikkelen . Deze primitieve kiemlagen zijn het endoderm, mesoderm en ectoderm. Bij deze discussie ligt de focus op het mesoderm. Het is van het mesoderm dat de skeletbotten, bindweefsels, spieren, urogenitale systemen en voering andere interne lichaamsholtes ontwikkelen. Dit zijn end gespecialiseerde cellen.

tijdens de embryogenese (bevruchting tot 8e week) worden cellen progressief meer gespecialiseerd. De samenstelling van cellen worden taakspecifiek om zijn specifieke rol binnen een weefsel of orgaan (dwz. Een persoon draagt specifieke kleding en gereedschappen afhankelijk van het werk: een chef-kok draagt schort, hoed en gebruikt spatel, messen, kommen, keukenapparatuur enz. Een bouwvakker draagt laarzen met stalen tenen, kniebeschermers, handschoenen en handvatten schoppen, werkt zwaar materieel).

bij gevallen zonder predisponerende factoren (mulleriaanse resten, voorgeschiedenis van vrouwelijk hormoongebruik, cirrose of obesitas), draait endometriose bij mannen om een andere theorie (coelomische metaplasie) om laesies te verklaren die zich lijken te ontwikkelen van één type gespecialiseerde cellen en zich omzetten in een andere gespecialiseerde cel (endometrioselesie). De gemeenschappelijke factor is dat beide gespecialiseerde cellen van hetzelfde type stamcel – mesoderm zijn. (15)

Sampson ‘ s theorie van retrograde menstruatie en lymfatische/vasculaire verspreiding met uterus als plaats van oorsprong is uitgesloten vanwege een gebrek aan volwassen functionele vrouwelijke uteri.

2.) Om uit te breiden op item # 2: hoewel het aantal endometriose case reports bij menselijke mannen zeer beperkt is (abt. 20), de meeste gemelde gevallen van mannelijke endometriose suggereren dat stimulatie van embryonale rusten door middel van verhoogde circulerende niveaus van oestrogeen trigger ontwikkeling van endometriose laesies uit embryonale rustcellen of meer ontwikkelde Mullerian Duct restanten. Deze omvatten: a.) Hormoonbehandeling na prostaatkanker b.) levercirrose en c.) hoge body mass index (obesitas).

a.) hormoonbehandeling (2-7):

na chirurgische verwijdering van kwaadaardige primaire tumoren van de prostaat, die met metastatische tumoren worden vaak behandeld met lange duur vrouwelijke hormonen om deze tumoren te krimpen. Hoewel een kleine hoeveelheid oestrogeen is normaal binnen menselijke mannetjes, hun gebruik verhoogt verder hun niveaus in omloop. Er wordt gesuggereerd dat grotere niveaus resterende embryonale residuen (2-3,5-7) of meer geavanceerde Mulleriaanse Ductresten stimuleren om te groeien.

b.) Levercirrose (8-9,17):

“cirrose van de lever bij mannen leidt tot veranderde productie van estrone (E1) en estradiol (E2) naar niveaus gevonden in vrouwen.”

“aangezien de clearance rates voor androsteron onveranderd blijven, maar de omzetting van testosteron verhoogt de bloedspiegel van androsteron , neemt de clearannce rate van testosteron af, maar de plasmaspiegels nemen niet toe omdat testosteron sneller wordt omgezet in androsteron (E1), zodat de testosteronspiegels normaal blijven”. (17) – Gordon GG et al. (1975)

twee gevallen van mannen met een voorgeschiedenis van levercirrose, elk onderging meerdere operaties om een rechter inguinale hernia op te lossen. Hoewel het wordt erkend ligt het inguinale gebied op de weg van zowel Mullerian als Wolffian Ductsystemen, waar de slapende embryonale celresten aanwezig kunnen zijn, stelde één onderzoeksteam endometriosis laesie voor die door metaplasia van lokaal gebiedsweefsel wordt ontwikkeld dat door opgeheven oestrogeenniveaus wordt veroorzaakt.(8) het andere onderzoeksteam concludeert daarentegen dat de repetitieve postoperatieve inflammatoire omgeving en verhoogde oestrogeenspiegels embryonale rustcellen stimuleerden. (9) (opmerking: geen van beide onderzoeken heeft bevestiging van resterende embryonale celresten of histopathologie gemeld om hun conclusies te ondersteunen/weerleggen).

c.) hoge body Mass Index (obesitas) (10-11,16):

verhoogde niveaus van estrone (E1) en estradiol (E2) door testosteronconversie (aromatisatie) lijkt te zijn …”verhoogd bij zwaarlijvige mannen in verhouding tot het percentage boven ideaal gewicht.”(18) – Schneider G. et al. (1979)

de onderzoekers in het geval van een 46 jaar oude, zwaarlijvige man met operatief bevestigde verwijdering van endometriosecellen uit de tunica vaginalis (langs de Mullerian Duct pathway) suggereren dat de laesie niet het resultaat was van gestimuleerde embryonale rust, aangezien er geen Mullerian Ducts aanwezig waren. Gebaseerd op weefselsteekproeven met bevestigde oestrogeen en progesteronreceptoren en mesothelial cel aspecten (calretinine en cytokeratin 5/6), transformatie van één gespecialiseerde cel naar een andere voorgekomen (metaplasia) die door verhoogde oestrogeenniveaus kunnen worden bevorderd bekend met obesitas. (16)

naar contrast…

“met betrekking tot mannelijke endometriose zou het kunnen worden getheoretiseerd dat (deze) aromatisatie pathologische verhoogde oestrogeenniveaus zou kunnen verstrekken om de groei van endometriose van overblijfsel embryologische cellen in een mannetje te drijven”. (11) – Rei C. et al (2018)

onderzoekers van een 54 yo obese man met grove hematurie (bloed in de urine) melden endometriose van de blaaswand. De man had geen voorgeschiedenis van cirrose of kanker met blootstelling aan vrouwelijke hormonen. Erkend wordt dat het Mulleriaanse kanaalsysteem het laterale aspect van de blaas omvat. Hoewel de publicatie geen waarneming van mulleriaanse kanalen rapporteert (uitsnijding van laesie was transurethraal – vanuit de blaas, dus geen zicht in de bekkenholte), suggereren de auteurs activering van embryonale rustcellen.(10)

hoe zit het met de minderheid van de gevallen?

sommige gevallen kunnen niet volledig worden verklaard. Een van deze omvatten een 21 jaar oude man met normale mannelijke voortplantingsorgaan rijpheid. (19) hij ontwikkelde spontaan pijn in de onderbuik. Beeldvormings-en chirurgische monsters bepaalden ‘pseudohermafroïdie’. Een onrijpe baarmoeder, en geslachtsklieren waren aanwezig. Het is duidelijk dat de baarmoeder, eileiders en vagina Mulleriaanse cellen zijn (die worden gevormd onder leiding van het Wolffiaanse systeem) maar de gonaden (eierstokken van vrouwen en testes van mannen) ontwikkelen zich onafhankelijk van het Wolffiaanse systeem. (1) in het onderhavige geval werd melding gemaakt van mannelijke vas-uitstel aan elke inwendige gonad, zonder dat de ontwikkeling van deze gonad-en hormoonsynthese werd verduidelijkt. Er waren geen meldingen van oestrogeenconcentraties in het bloed. De drie primaire oestrogeenverhogende voorwaarden waren niet van toepassing (levercirrose, obesitas of prostaatkanker).

een ander geval. Een gezonde 27 yo. man met een onopvallende medische geschiedenis klaagde twee weken lang over scrotale pijn.(14) na echografie bevestiging, werd een kleine massa van de linker epididymis verwijderd met lokale anesthesie. De massa werd bevestigd als endometriose. Een genetisch scherm vond normale 46 chromosoom XY, normale hormoonspiegels en endocriene functie. Er was geen obesitas, cirrose of eerder gebruik van steroïden. Het onderzoeksteam merkte op dat:

“ongeveer 1% van de mannetjes heeft persistent mullerian duct restants (persistent mullerian duct syndrome-PMDS). Normaal gesproken wordt in de tweede maand na de bevruchting een stof vrijgegeven die de productie van groei in de andere geslachtsorganen stopt. Vanaf dag 55-76 worden de cellen van Mulleriaanse kanalen minder gevoelig voor deze stof. Als gevolg hiervan kan een continue ontwikkeling tot genitaliën optreden. Normaal gesproken gebeurt dit alleen bij 46, XY syndroom waarbij de persoon blijft ontwikkeling als een mannelijke normale structuren, maar met interne infantiele baarmoeder en eileiders. Secundaire mutatie in MIS gen (Mullerian Inhibitory Substance) dus geen stof wordt ooit geproduceerd om de mannelijke genitale groei te laten voortduren terwijl het remmen verdere ontwikkeling van vrouwelijke organen. (14) – Giannarini G et al. (2006)

een gebrek aan collectieve omstandigheden in deze zaak biedt geen ondersteuning van een bepaalde theorie van oorsprong in deze zaak:

“de ontwikkeling van een endometriose cyste met morfologische kenmerken van hormonale stimulatie is een gebeurtenis die moeilijk te verklaren blijft, gezien het feit dat onze jonge patiënt had normale endocriene functie en geweigerd gebruik van steroïden”. (14) – Giannarini G. et al. (2006)

laatste, twee mannen (Leeftijd 43 en 50 jaar oud) met 2cm testiculaire massa ‘ s (dwz obesitas, cirrose etc.?) die werden bevestigd endometriose bij chirurgische excisie. De laesies vonden plaats langs de kanalen van het primitieve voortplantingssysteem, waarschijnlijk ontwikkeld uit embryonale resten. Het kan gewoon weglaten van informatie om de gezondheidstoestand van elke man te verduidelijken in hun case studies, maar er zijn geen verklaringen voor wat of hoe deze laesies werden gestimuleerd om zich te ontwikkelen. (13)

overzicht van factoren, ontwikkeling van het urine-en voortplantingssysteem en case reports, lijkt het erop dat endometriose bij mannen een andere ziekte is dan die bij vrouwen?

er wordt sterk gesuggereerd dat de ziekte meerdere oorzaken en soorten ziekte heeft. Er is zekerheid dat de ziekte wordt geïdentificeerd bij menselijke vrouwelijke foetussen en tal van voorbeelden van laesies zijn geïdentificeerd als verplaatste endometriumklieren en embryonale kanalen, die een waarschijnlijke oorsprong van de ziekte waaruit de ziekte evolueert bij zowel vrouwen als mannen aantoont. (20)

op het eerste gezicht, als je niet wist dat dit een beeld was van letsels bij foetussen, kan men aannemen dat het een beeld was van retrograde menstruatie bij een menstruator. De meerderheid van de beoefenaars hebben de neiging om Sampson ‘ s theorie van Retrograde menstruatie te volgen. Misschien is het tijd om meer geld te investeren in de alternatieve theorieën. Er zijn zeker objectieve bewijzen om deze beweging te ondersteunen.

Endometriose Malescitaties

 OfficialLogowithTM