Articles

男性の子宮内膜症

誰も子宮内膜症に苦しんでいる女性の数を本当に知っている人はいませんが、良い推定値は176万人です。 診断されていない、報告されていない子宮内膜症を有する男性の数については、それほど知られていない。 OlikerとHarrisが1971年にJournal of Urologyに「男性患者の膀胱の子宮内膜症」を発表して以来、科学界には約20のケーススタディがあります。 これらのケースの大部分には2つの共通点があります:

  1. 子宮内膜症の病変は、初期の胚および胎児の発達中に敷設された細胞の経路に沿って発生します。 これらの細胞の大部分は、通常、生まれる前に「退行」(消失)します。 しかし、細胞の小さな部分が出生後に残るのは正常です。 これらの細胞は不活性で休眠している。 それらは胚細胞休符と呼ばれます。 男性の間で子宮内膜症病変の開発では、これらの細胞が刺激され、分化し続けていることが示唆されています。 エストロゲンおよびプロゲステロンに腺、間質およびホルモンの受容性を含むために特定の特徴と現在の”子宮内膜症”に成長する損害。 (1)
  2. 上昇した循環エストロゲンは、ほとんどの場合、刺激因子として示唆されている。 これらのケースの中で、上昇したエストロゲンは、これら三つのメカニズムの一つ以上を介して発生します:

前立腺癌の処置のためのエストロゲンの混合物へのA.の)露出(2-7)

b.の)肝硬変(8-9)

c.の)高いボディ固まりの索引(肥満)。(10-11)

1.)上記の項目#1を展開するには: 胎児の発達の8週間前に、細胞のトラックは胎児のより低い位置に移動し、原始的な尿および生殖器系として複製する。 最初のトラックはWolffian Ducts(WD)である。 このトラックは、主に男性の生殖器系を作成します。 細胞の第二のトラックMullerianダクト(MD)は、最初のトラックのすぐ後ろに開発しています。 それは主に女性の生殖器系を作り出します。 胚が胎児に発達するにつれて、「Y」染色体の存在または不在は、これら2つの領域のどれが発達し続け、どれが退行するかに影響を与える(XY=男性、XX=女性)。 したがって、WDsはMDの運命に影響力があります。 (1)

‘Y’染色体が存在する場合、この最初のトラック(WD)からの細胞(Sertoli細胞)は、単一の目的(AMH)を有する物質を産生する。 セルトリ細胞は抗Mullerianホルモン(AMH)を分泌する。 MD中の細胞はAMHに感受性である。 AMHへの応答は、通常、これらの細胞の死または退行につながり、女性の生殖組織および器官(子宮、卵管および膣)になるようにプログラムされたMullerian細胞 これは、出生後、私たちの寿命を通じて、いくつかの胚細胞休符を持っているために、両方の性別の間で、正常です。 これらの胚細胞休符は、通常、休止状態(不活性)のままです。 (1)

ここから物事は複雑になります。 第二のトラック(Mullerian–主に女性の生殖器系)の細胞がAMHに敏感であるとき、特定の”機会の窓”があります。 このウィンドウは、胎児の発達の約8週目から4ヶ月目まで開いています。 (1)

男性の間で、大人に普通ある2つのMullerian(MD)の残りがあります:付属物の睾丸およびprostatic utricles。 (1)しかし、第二の経路(MD)の発達速度と第一の経路(WD)によるこの物質の放出(AMH)との間に違和感がある場合、原始細胞はさらに女性の組織および生殖器官に発展する可能性がある。 開発の遠端で、それらは未熟な”子宮”、生殖腺(s)(卵巣)等になるかもしれません。、正常な、機能男性の外的な生殖器があるかもしれない男性で。 AMHの異常なタイミングは、細胞死を促進するのではなく、敏感な期間の外に放出され、細胞は残り、および/または発達し続ける(持続性Mullerianダクト症候群–PMDS)。 (1)AMHの変更された解放のための原因は環境の毒素および内分泌かく乱物質への母の露出です。 (15)MatureReproductiveSystems

男性の子宮内膜症の場所は、膀胱(3,6-7,10)、精索に隣接する鼠径管(Mf、8-9,12)、精巣上体(14)、精管(11)精巣(2,13,16)、前立腺および腹壁で報告されている。 (5)

TablePrimitiveandMatureReproductiveorgans

(代替理論)いくつかの症例報告の著者は、その症例の位置(5)および/または組織学的側面に基づいて、子宮内膜症病変の成長のための代替メカニズムを (16)これらのケースでは、子宮内膜症の病変は、古い観察の中で”特殊化された細胞”の一つのタイプから別の(化生)への細胞の移行によって開発されたことが提案されている。 (16)今日、成熟した「特殊化された」細胞の変換は、「分化転換」と呼ばれるであろう。 化生は、現在、幹細胞の分化を介して別の”特殊化された細胞”の置換であると考えられている。

“本症例では,はい安静理論を支持できる虫垂精巣やパラディディミスなどのMullerianダクト残党は見つからなかった。”

“子宮内膜型上皮は中皮細胞層との連続性を示した。 この連続性は,本症例における子宮内膜症の化生発生を強く支持する。”

“膣内膜はMullerian管残党が刺激される場所の一つですが、このparetesticular病変は、中皮の子宮内膜上皮への化生を示唆する組織化学的組成を提示しました。”(16)–Zamecnik M et al. (2013)

特殊化された細胞とは何ですか? すべての細胞は幹細胞から作られています。 幹細胞は、初期の胚発生の間に形成された最初の3つの原始的な胚層を構成し、そこからすべての器官および系が発達する。 これらの原始胚葉層は、内胚葉、中胚葉および外胚葉である。 この議論のために、焦点は中胚葉にある。 骨格骨、結合組織、筋肉、泌尿生殖器系および他の内部体腔の内層が発達するのは、中胚葉からのものである。 これらは末端特殊化細胞である。

胚発生(受精から8週目まで)の間、細胞は徐々により特殊化します。 細胞の組成は、組織または器官内のその特定の役割に適合するように特異的なタスクになる(すなわち、細胞の組成は、組織または器官内のその特定の 人は仕事に依存している特定の衣類および用具を身に着けている:シェフはエプロン、帽子を身に着け、へら、ナイフ、ボール、台所電気器具等を使用する。 建設労働者は、鋼のつま先のブーツ、膝パッド、手袋を着用し、シャベルを処理し、重機を動作します)。

素因のない症例(ミュラー残渣、女性ホルモン使用歴、肝硬変または肥満)のうち、男性の子宮内膜症は、あるタイプの特殊細胞から発生し、別の特殊細胞に変 共通の要因は、両方の特殊化された細胞が同じタイプの幹細胞–中胚葉からのものであることである。 (15)

サンプソンの逆行性月経および子宮を起源とするlympthatic/vascular広がりの理論は、成熟した機能的な女性の子宮の欠如のために除外されています。

2.)項目#2で拡大するため:人間の男性の子宮内膜症のケースのレポートの数が非常に限られているが(abt。 20)、男性の子宮内膜症のほとんどの報告されたケースはエストロゲンの上昇した循環のレベルによる萌芽期の残りの刺激が萌芽期の残りの細胞か これらは下記のものを含んでいます:a.)前立腺癌の後のホルモンの処置b.)肝硬変およびc.)高いボディ固まりの索引(肥満)。

(2-7):

前立腺の悪性原発腫瘍を外科的に除去した後、転移性腫瘍を有するものは、しばしばこれらの腫瘍を縮小するために長い期間の女性ホルモンで処 少量のエストロゲンが人間の男性の内で正常であるが、使用は更に循環のレベルを上げます。 それはより大きいレベルが育つために残りの萌芽期の残り(2-3、5-7)またはより高度のMullerian管の残りを刺激することを提案します。

)肝硬変(8-9,17):

“人の肝硬変は女性で見つけられるレベルにestrone(E1)およびestradiol(E2)の変えられた生産を作成します。”

“androsteroneのための整理率が変わらないが、テストステロンの増加からの転換がandrosteroneの増加された血レベルを引き起こすのでテストステロンのclearannce率は減少するが、血しょうレベルはテストステロンがandrosterone(E1)により速く変えられる従ってテストステロンのレベルが常態にとどまるので増加しない”。 (17)–Gordon GG et al. (1975)

肝硬変の既往を有する男性の二つの症例は、それぞれが右鼠径ヘルニアを解決するために複数の手術を受けました。 鼠径部は休眠胚細胞休符が存在する可能性があるMullerianとWolffian管系の両方の経路上にあることが認識されているが、ある研究チームは、エストロゲン値の上昇によ(8)対照的に、他の研究チームは、反復的な術後炎症環境と上昇したエストロゲンレベルが胚静止細胞を刺激したと結論づけている。 (9)(注:どちらの研究も、彼らの結論を支持/反論するために残存胚細胞休符または組織病理学の確認を報告しなかった)。

c.)高いボディマス指数(肥満) (10-11,16):

テストステロンの転換(芳香族化)によるestrone(E1)およびestradiol(E2)の上昇値は理想的な重量の上のパーセントに比例して肥満の人で…”増加するようです。”(18)-シュナイダー G. ら。 (1979)

研究者は、46歳の肥満男性の場合、膣内膜(Mullerianダクト経路に沿って)から子宮内膜症細胞の外科的に確認された除去は、Mullerianダクトが存在しなかったため、病変が刺激された胚休符の結果ではなかったことを示唆している。 確認されたエストロゲンおよびプロゲステロンの受容器およびmesothelial細胞の面(calretininおよびcytokeratin5/6)が付いている組織サンプルに基づいて、1つの専門にされた (16)

“男性の子宮内膜症に関連して(これ)芳香族化が男性の残りの発生学的な細胞からの子宮内膜症の成長を運転するために病理学の高いエストロゲンの (11)-玲C. ら(2018)

総血尿(尿中の血液)を有する54yo肥満男性の研究者は、膀胱壁の子宮内膜症を報告する。 男性に女性のホルモンへの露出の肝硬変か癌の歴史がありませんでした。 Mullerian管システムがぼうこうの側面を含むことは認められます。 Mullerian管の観察は報告されていないが(病変の切除は経尿道的であり、膀胱内からであり、したがって骨盤腔内の視野はない)、著者らは胚性休息細胞の活性化を示唆している。(10)

少数のケースはどうですか?

完全に説明できないケースもあります。 これらのうちの1つは正常な男性の生殖器官の成熟の21歳の男性を含んでいます。 (19)彼は自発的に下腹部の痛みを開発しました。 イメージングおよび外科標本は”偽皮症”を決定した。 未熟な子宮と生殖腺が存在していた。 子宮、卵管および膣は(Wolffianシステムの方向の下で形作られる)生殖腺(女性の卵巣および男性の睾丸)がWolffianシステムの独立者を開発するMullerian細胞であることが (1)本症例は、これらの生殖腺およびホルモン合成の高度な発達を明らかにすることなく、各内部生殖腺に付着した男性の精管を報告した。 エストロゲンの血レベルのレポートがありませんでした。 三つの主要なエストロゲン上昇条件は適用できなかった(肝硬変、肥満または前立腺癌)。

別のケース。 健康的な27ヨーヨー。 目立たない病歴を持つ男性は二週間陰嚢痛を訴えた。(14)超音波の確認の後で、左の副睾丸の小さい固まりは局部麻酔と取除かれました。 腫りゅうは子宮内膜症であることが確認された。 遺伝子スクリーンは正常な46染色体XY、正常なホルモンレベルおよび内分泌機能を見つけました。 肥満、肝硬変、またはステロイドの以前の使用はなかった。 研究チームは次のようにコメントしました:

“男性の約1%が持続的なmullerianダクト残党(持続的なmullerianダクト症候群-PMDS)を持っています。 通常受精の後の第2月に、物質は反対の生殖器官に成長の生産を停止する解放されます。 55-76日目から、Mullerian管の細胞はこの物質に対して感受性が低くなる。 その結果、生殖器への継続的な発達が起こる可能性がある。 通常これは人が男性の正常な構造としてしかし内部幼児の子宮および卵管との開発を続ける46、XYシンドロームとだけ起こります。 MISの遺伝子(Mullerian抑制的な物質)の二次突然変異は女性器官のそれ以上の開発を禁じている間それ故に物質が男性の生殖の成長が続くように作り出さ (14)-Giannarini G et al. (2006)

この場合の集団的状況の欠如は、この場合の特定の起源理論の支持を提供しない:

“ホルモン刺激の形態学的特徴を有する子宮内膜症嚢胞の発症は、私たちの若い患者が正常な内分泌機能を有し、ステロイドの使用を拒否したことを (14)-Giannarini G.et al. (2006)

最後に、2cmの精巣腫瘤(すなわち肥満、肝硬変など)を有する二人の男性(43歳と50歳)。?)外科的切除により子宮内膜症が確認された。 病変は原始的な生殖器系ダクトに沿って発生し、おそらく胚の休息から発生した。 ケーススタディでは、それぞれの男性の健康状態を明らかにするための情報を省略するだけかもしれませんが、これらの病変がどのように刺激されたのか、どのように発展したのかについての説明はありません。 (13)

要因の見直し、尿生殖器系の発達、症例報告、男性の子宮内膜症は女性のそれとは異なる病気であるように見えますか?

この病気には複数の起源と種類の病気があることが強く示唆されています。 病気が人間の女性の胎児間で識別される確実性があり、損害の多数の例は病気が女性および男性両方でから展開する病気の1つの可能性が高い起源を示す移動されたendometrial腺および萌芽期の管として識別されました。 (20)

F E M A L E F E Tusesmisplacedendometrialandmds

一見すると、これが胎児の病変のイメージであることに気付かなかった場合、月経者の逆行性月経のイメージと仮定することができます。 開業医の大部分は、逆行性月経のサンプソンの理論に従う傾向があります。 おそらく、その時間は、代替理論に多くの資金を投資します。 確かに、この動きを支持する客観的な証拠があります。