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マウスは癌研究者に語っている:それをあきらめる

ヒトの癌を研究するマウス研究は信頼性の欠如をはらんでいることは広く知られています。 科学者たちは何十年もの間、免疫系を無効にし、ヒト細胞株ベースの癌をマウスに移植することによって、ヒト癌の増殖と治療応答を再現しようとし これらの研究は悪名高い欠陥のある結果を持っています。 新しいレポートはこの技術への最近の”改善”が同じように不良であることを示した。

一般に、がん動物研究(ここ、ここ、およびここを参照)は、マウス研究に部分的に基づいた臨床試験の結果によって決定されるように、少なくとも95%の失 いくつかの”成功”は、通常、臨床的に無関係であり、現実の価値を最小限に抑えるか、またはまったく提供しません。 国立がん研究所の2014年の研究では、2002年から2014年までに承認された72のがん薬の平均2.1ヶ月の延命(そしてしばしば数日)が明らかになり、この最小限の利

研究者は、動物の研究から開発された薬物の非常に高い消耗率に特徴的に対処し、動物との”より良い”技術が必要であると仮定しています。 ヒト癌のためのこれらのスタンドインの予測可能性を改善するための様々なアプローチは、成功せずに試みられている。 近年、患者由来の異種移植片(here、here、およびhere)と呼ばれるアプローチに起因する多くの希望があった。 これらの研究で使用されるマウスはPDXマウスと呼ばれ、しばしばヒトアバターと呼ばれます。 これらのアバターを作製するために、(生検または外科的切除によって得られた)ヒト癌からの抽出物をマウスに注入し、それにより、注入された癌を発現 これらのモデルは、患者自身の腫瘍から作成することができ、その場合、患者は、次いで、患者自身の癌に特異的な「モデル」を有する。 このような”精密腫瘍学”モデルは、細胞株由来の癌組織の問題を改善し、腫瘍マーカー、遺伝的標的、および患者の特定の癌に対する効果的な治療法を同定す

ボストンの研究者からの最近の報告では、ballyhooed PDXアプローチがマウスからヒトへの翻訳の古くからの問題を解決できない理由が明らかになっています。 これらの研究者らは、24種類の癌の種類から1,110の組織サンプルを用いて、患者由来の癌組織をPDXマウスアバターに移植した後に起こる遺伝的変化を評価した。

移植された腫瘍の遺伝的変化は急速に起こり、これらは患者の腫瘍進化中に観察された初期の遺伝的特徴および遺伝的変化とは著しく異なっていた。 患者の腫瘍に認められた遺伝的変異は、移植後に時々消失した。 著者らは、「特に、PDXsのゲノム安定性は、化学療法および標的薬に対するそれらの応答と関連していた。 これらの知見は、ヒト癌のPDXベースのモデリングのための主要な意味を持っています。”

言い換えれば、PDXマウスの生物学的環境におけるヒト癌は、ヒト腫瘍の記述子として、または腫瘍標的を同定し、治療法を開発するための方法として、マ この精密腫瘍学のアプローチがマウスを使用して前の失敗した癌研究方法よりこれ以上の精密を表示しないことも不思議ではありません。 同様の遺伝的不一致は確かにPDX技術を使用して任意の種のために期待され、結論は、非ヒトの研究は、ヒト癌の研究と治療のために不変に不十分であ

ここからどこへ? まず、それは私たちがマウスは、彼らが小さな人間ではないことを私たちに示している多くの方法の通知を取ることは長い過去の時間です。 何十年もの研究モデル操作にもかかわらず、マウスはヒト癌の経過または治療応答を要約するのに優れていません。 第二に、ヒト関連の癌研究方法への論理的な移行は遅れている。 この移行への障壁は、研究者の傲慢さ、キャリアと資金調達の考慮事項、または規制上の制限であるかどうか、癌のためのマウス研究の悲惨な失敗を逆転させる場合は、これらを克服しなければなりません。