Articles

Az egerek azt mondják a Rákkutatóknak: add fel

széles körben ismert, hogy az emberi rákok tanulmányozására szolgáló egérkutatás tele van megbízhatatlansággal. A tudósok évtizedek óta próbálják megismételni az emberi rák növekedését és a kezelési válaszokat egerekben azáltal, hogy letiltják immunrendszerüket, és emberi sejtvonal-alapú rákokat oltanak rájuk, egy xenograft néven ismert modellt. Ezeknek a tanulmányoknak közismerten hibás eredményei vannak. Egy új jelentés kimutatta, hogy a technika legújabb “fejlesztései” ugyanolyan hibásak.

általánosságban elmondható, hogy a rákos állatkísérletek (lásd itt, itt és itt) legalább 95% – os kudarcarányt mutatnak, amint azt a részben egérkísérleteken alapuló klinikai vizsgálatok eredményei határozzák meg. A néhány “siker” általában klinikailag irreleváns, minimális vagy semmilyen valós értéket nem nyújt. A National Cancer Institute 2014-es tanulmánya átlagosan 2,1 hónapos élethosszabbítást (és gyakran csak néhány napot) tárt fel a 72 2002-2014 között jóváhagyott rákgyógyszer esetében, és még ez a minimális előny is illuzórikus a klinikai használatban lévő gyógyszerek kétharmadában.

a kutatók jellemzően az állatkísérletekből kifejlesztett gyógyszerek nagyon magas kopási arányával foglalkoznak azzal, hogy feltételezik, hogy “jobb” technikákra van szükség állatokkal. Különböző megközelítések ezen stand-inek kiszámíthatóságának javítására az emberi rákok esetében sikertelenül próbálkoztak. Az elmúlt években sok reményt tulajdonítottak annak a megközelítésnek, amelyet betegből származó xenograftoknak neveznek (itt, itt és itt). Az ezekben a vizsgálatokban használt egereket PDX egereknek nevezik, és gyakran emberi avataroknak nevezik őket. Ezeknek az avataroknak a előállításához emberi rákok kivonatait (biopsziákkal vagy műtéti kivágásokkal nyerték) egerekbe injektálják, ezáltal egereket hoznak létre, amelyek állítólag kifejezik az injektált rákot. Ezeket a modelleket a beteg saját daganatából lehet létrehozni, ebben az esetben a betegnek van egy saját rákjára jellemző “modellje”. Úgy gondolták, hogy az ilyen “precíziós onkológiai” modellek orvosolják a sejtvonalból származó rákszövet problémáit, és azonosítják a tumor markereket, a genetikai célpontokat és a beteg specifikus rákjának hatékony kezelését.

a bostoni kutatók nemrégiben készült jelentése feltárja, hogy a ballyhooed PDX megközelítés miért nem oldja meg az egerekről az emberekre történő fordítás ősrégi problémáját-ezt a problémát a kutatók érthetően a halál völgyének nevezik. 1110 szövetmintát használva 24 különböző ráktípusból, ezek a kutatók értékelték a betegből származó rákszövet PDX egér avatarokba történő átültetése után bekövetkező genetikai változásokat.

az átültetett daganatok genetikai változásai gyorsan bekövetkeztek, és ezek jelentősen különböztek a kezdeti genetikai jellemzőktől és a betegek tumor evolúciója során megfigyelt genetikai változásoktól. A betegdaganatokban észlelt genetikai mutációk néha eltűntek a transzplantáció után. A szerzők arra a következtetésre jutottak: “a Pdx-ek genomiális stabilitása összefüggésbe hozható a kemoterápiára és a célzott gyógyszerekre adott válaszukkal. Ezek az eredmények jelentős következményekkel járnak az emberi rák PDX-alapú modellezésére.”

más szavakkal, az emberi rák a Pdx egér biológiai környezetében egér-specifikus változásokhoz vezet, amelyek érvénytelenítik az egeret, mint az emberi daganat leíróját vagy a tumor célpontjainak azonosítására és a kezelések fejlesztésére szolgáló módszert. Nem csoda, hogy ez a precíziós onkológiai megközelítés nem mutat nagyobb pontosságot, mint az egereket használó korábbi sikertelen Rákkutatási módszerek. Hasonló genetikai eltérések minden PDX technológiát használó faj esetében biztosan várhatóak, és a következtetés továbbra is fennáll, hogy a nem emberi kutatás megváltoztathatatlanul elégtelen az emberi rákok tanulmányozásához és kezeléséhez.

hol innen? Először is, rég elmúlt az idő, hogy észrevegyük azt a sok módot, ahogyan az egerek megmutatták nekünk, hogy nem apró emberek. Az évtizedek óta tartó kutatási modell manipuláció ellenére az egerek nem képesek jobban összefoglalni az emberi rák lefolyására vagy kezelésére adott válaszokat. Másodszor, az emberi szempontból releváns Rákkutatási módszerekre való logikus átmenet lejárt. Függetlenül attól, hogy az átmenet akadályai a kutatók arroganciája, a karrier-és finanszírozási megfontolások vagy a szabályozási korlátozások, ezeket le kell küzdeni, ha meg akarjuk fordítani az egér rákkutatásának súlyos kudarcát.