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Agrandir l’image  Portrait de Metha et Ding à l'extérieur
Zufeng Ding, Ph.D., et J.L. Mehta, Md, Ph.D., de la Division de médecine cardiovasculaire, ont publié de nouvelles découvertes sur les liens entre l’inflammation et les maladies cardiaques. Image de Bryan Clifton

Par Amy Widner

17 juin 2020 / De nouvelles recherches à l’Université de l’Arkansas pour les sciences médicales (UAMS) et au Centre médical VA affilié suggèrent qu’une combinaison de thérapies médicamenteuses – une qui existe déjà et une seconde qui devrait être développée pour cibler une réponse inflammatoire spécifique – pourrait être efficace pour gérer le cholestérol LDL élevé et l’athérosclérose, et les conditions mortelles associées.

Zufeng Ding, Ph.D., professeur adjoint à la Division de Médecine cardiovasculaire du Département de Médecine interne du Collège de médecine de l’UAMS, étudie l’athérosclérose avec J.L. Mehta, MD, Ph.D., professeur distingué en Médecine interne et Physiologie et Biophysique, depuis plus de 10 ans.

Tous deux sont des experts de renommée mondiale dans le domaine, et plusieurs avancées clés ont émergé de l’environnement de recherche synergique et actif de la division.

La publication de Ding « L’inflammasome NLRP3 via l’IL-1β régule la sécrétion de PCSK9 » dans la revue Theranostics, est la dernière de l’UAMS à élargir la base de connaissances scientifiques sur le fonctionnement exact du taux de cholestérol élevé au niveau cellulaire et moléculaire, ce qui donne aux scientifiques des idées sur les processus biologiques à cibler pour développer des thérapies médicamenteuses efficaces.

L’athérosclérose fait référence au durcissement des artères en raison de l’accumulation de graisses et de cholestérol. C’est la cause principale d’un certain nombre de maladies potentiellement mortelles telles que les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, l’insuffisance cardiaque et l’hypertension artérielle. Ces maladies sont les principales tueuses en Occident et sont de plus en plus préoccupantes ailleurs dans le monde.

Dans cette étude, Ding a montré que lorsque des cellules appelées macrophages des artères sont traitées avec NLRP3, une chaîne de protéines impliquées dans les réponses inflammatoires du corps, les macrophages créent et libèrent de grandes quantités d’une autre substance appelée PCSK9. PCSK9 est une protéine associée à la quantité de cholestérol LDL dans le corps. Le LDL, ou lipoprotéine de basse densité, est souvent appelé le « mauvais » cholestérol, car c’est celui qui a tendance à s’accumuler dans les artères et à les obstruer.

« Il existe de plus en plus de preuves sur le terrain qu’il existe une réponse inflammatoire – ou immunitaire – qui joue un rôle dans le développement de l’athérosclérose et des maladies cardiaques », a déclaré Ding. « Notre étude s’ajoute à ce corpus de recherches, notamment en suggérant qu’il existe un lien entre l’inflammation et la présence de mauvais cholestérol dans le corps à travers cette relation que nous avons illustrée entre NLRP3 et PCSK9. »

Pour explorer davantage ce lien et tester la théorie, la publication comprenait une deuxième étude dans laquelle des souris étaient nourries à un régime riche en cholestérol. Le régime leur a fait générer de grandes quantités de PCSK9, la protéine impliquée dans l’augmentation du cholestérol LDL. Les chercheurs ont ensuite utilisé des méthodes connues pour bloquer la NLRP3, la réponse inflammatoire, chez ces souris. Cela a entraîné une diminution significative de la quantité de PCSK9 libérée dans leurs systèmes.

« Grâce à une combinaison de ces deux méthodes, nous avons montré un lien définitif entre l’inflammation et la PCSK9 et comment nous pourrions contrôler le taux de cholestérol et l’athérosclérose en contrôlant l’inflammation », a déclaré Ding.

L’étude suggère un rôle potentiel d’une combinaison de traitements médicamenteux contre l’athérosclérose. Des médicaments qui réduisent la PCSK9 existent déjà, mais des médicaments inflammatoires qui ciblent la NLRP3 devraient être développés.

« Nous suggérons dans cet article qu’une combinaison des deux devrait éventuellement être utilisée simultanément », a déclaré Ding.

Le financement de la recherche provenait du département des Anciens combattants des États-Unis, de l’American Heart Association et des National Institutes of Health.

L’UAMS est la seule université des sciences de la santé de l’État, avec des collèges de médecine, de soins infirmiers, de Pharmacie, de professions de la santé et de santé publique; une école d’études supérieures; un hôpital; un campus principal à Little Rock; un campus régional du nord-ouest de l’Arkansas à Fayetteville; un réseau de campus régionaux à l’échelle de l’État; et sept instituts: le Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute, Jackson T. Stephens Spine & Institut des neurosciences, Harvey & Institut de l’Œil Bernice Jones, Institut de Recherche psychiatrique, Institut Donald W. Reynolds sur le vieillissement, Institut de Recherche Translationnelle et Institut de Santé numérique & Innovation. UAMS comprend UAMS Health, un système de santé à l’échelle de l’État qui englobe toute l’entreprise clinique de UAMS, y compris son hôpital, ses cliniques régionales et ses cliniques qu’il exploite ou son personnel en coopération avec d’autres fournisseurs. UAMS est le seul centre de traumatologie de niveau 1 pour adultes de l’État. AMÉRICAIN. News & World Report a nommé le Centre médical UAMS le meilleur hôpital de l’État; a classé son programme pour les oreilles, le nez et la gorge parmi les 50 meilleurs au pays; et a nommé six domaines comme hautement performants — BPCO, chirurgie du cancer du côlon, insuffisance cardiaque, remplacement de la hanche, remplacement du genou et chirurgie du cancer du poumon. L’UAMS compte 2 876 étudiants, 898 résidents en médecine et quatre résidents en médecine dentaire. C’est le plus grand employeur public de l’État avec plus de 10 000 employés, dont 1 200 médecins qui prodiguent des soins aux patients des SAMU, de ses campus régionaux, de l’Hôpital pour enfants de l’Arkansas, du Centre médical VA et de Baptist Health. Visite www.uams.edu ou www.uamshealth.com Instagram Facebook, Twitter, YouTube ou Instagram.