Articles

Hiiret kertovat Syöpätutkijoille: Give It Up

yleisesti tiedetään, että hiiritutkimus ihmisen syöpien tutkimiseksi on täynnä epäluotettavuutta. Tutkijat ovat vuosikymmenien ajan yrittäneet jäljitellä ihmisen syövän kasvua ja hoitovasteita hiirillä lamauttamalla niiden immuunijärjestelmän ja siirtämällä ihmisen solulinjaan perustuvia syöpiä niihin, mallia, joka tunnetaan ksenografttina. Nämä tutkimukset ovat tunnetusti virheellisiä tuloksia. Uusi raportti on osoittanut, että viimeaikaiset ”parannukset” tähän tekniikkaan ovat aivan yhtä virheellisiä.

yleisesti ottaen syöpäeläintutkimuksissa (Katso tästä, tästä ja tästä) epäonnistumisprosentti on vähintään 95, mikä on määritetty osittain hiiritutkimuksiin perustuvien kliinisten tutkimusten tulosten perusteella. Harvat ”onnistumiset” ovat yleensä kliinisesti merkityksettömiä, sillä niillä on vain vähän tai ei lainkaan todellista arvoa. National Cancer Instituten 2014-tutkimus paljasti keskimäärin 2,1 kuukauden elinajan pidentymisen (ja usein vain muutaman päivän) 72 syöpälääkkeelle, jotka hyväksyttiin vuosina 2002-2014, ja jopa tämä vähäinen hyöty on kuvitteellinen kahdessa kolmasosassa kliinisessä käytössä olevista lääkkeistä.

tutkijat käsittelevät eläinkokeista kehitettyjen lääkkeiden erittäin korkeaa nuuttumisastetta olettamalla, että tarvitaan” parempia ” tekniikoita eläinten kanssa. Erilaisia keinoja näiden ihmisten syöpien ennustettavuuden parantamiseksi on kokeiltu tuloksetta. Viime vuosina on ollut paljon toivoa sellaisen lähestymistavan suhteen, jota kutsutaan potilasperäisiksi muukalaissiirteiksi (täällä, täällä ja täällä). Näissä tutkimuksissa käytettyjä hiiriä kutsutaan PDX-hiiriksi ja niitä kutsutaan usein ihmisen avatareiksi. Näiden avatarien tuottamiseksi hiiriin ruiskutetaan otteita ihmisen syövistä (saatu koepalojen tai kirurgisten leikkausten avulla), mikä luo hiiriä, joiden väitetään ilmentävän ruiskutettua syöpää. Nämä mallit voidaan luoda potilaan omasta kasvaimesta, jolloin potilaalla on sitten omalle syövälleen ominainen ”malli”. On ajateltu, että tällaiset ”tarkkuus onkologia” mallit korjaavat ongelmia solulinjasta johdetun syöpäkudoksen, ja tunnistaa kasvaimen markkereita, geneettisiä kohteita, ja tehokkaita hoitoja potilaan erityinen syöpä.

bostonilaisten tutkijoiden tuore raportti paljastaa, miksi ballyhooed PDX-lähestymistapa ei ratkaise ikivanhaa ongelmaa, joka liittyy siirtymiseen hiiristä ihmisiin—ongelmaa, jota tutkijat ymmärrettävästi kutsuvat Kuolemanlaaksoksi. Käyttäen 1 110 kudosnäytettä 24 eri syöpätyypistä nämä tutkijat arvioivat geneettisiä muutoksia, jotka ovat tapahtuneet potilaan eristämän syöpäkudoksen siirron jälkeen PDX-hiiren avatareihin.

siirretyissä kasvaimissa tapahtui nopeasti geneettisiä muutoksia, jotka erosivat huomattavasti potilaiden kasvainkehityksen aikana havaituista geneettisistä ominaisuuksista ja geneettisistä muutoksista. Potilaiden kasvaimissa havaitut geneettiset mutaatiot katosivat joskus elinsiirron jälkeen. Kirjoittajat päättelivät: ”PDX: n genominen stabiilisuus liittyi erityisesti niiden vasteeseen kemoterapiaan ja kohdennettuihin lääkkeisiin. Näillä löydöksillä on merkittäviä vaikutuksia ihmisen syövän PDX-pohjaiseen mallinnukseen.”

toisin sanoen ihmisen syöpä PDX-hiiren biologisessa ympäristössä johtaa hiirikohtaisiin muutoksiin, jotka mitätöivät hiiren ihmisen kasvaimen kuvaajana tai menetelmänä kasvaimen kohteiden tunnistamiseksi ja hoitojen kehittämiseksi. Ei ole ihme, että tämä tarkka onkologian lähestymistapa ei näytä sen tarkempaa kuin aiemmat epäonnistuneet syöpätutkimusmenetelmät hiirillä. Samanlaisia geneettisiä eroavaisuuksia olisi varmasti odotettavissa kaikilla PDX-tekniikkaa käyttävillä lajeilla, ja johtopäätös on edelleen, että ei-inhimillinen tutkimus on mittaamattoman riittämätöntä ihmisen syöpien tutkimuksessa ja hoidossa.

minne täältä? Ensinnäkin on jo aika panna merkille ne monet tavat, joilla hiiret ovat osoittaneet meille, etteivät ne ole pieniä ihmisiä. Vuosikymmeniä jatkuneesta tutkimusmallien manipuloinnista huolimatta hiiret eivät ole sen parempia kertaamaan ihmisen syöpien kulkua tai hoitovasteita. Toiseksi looginen siirtyminen ihmisen kannalta merkityksellisiin syöpätutkimusmenetelmiin on myöhässä. Olivatpa siirtymän esteet sitten tutkijoiden ylimielisyyttä, ura-ja rahoituskysymyksiä tai sääntelyrajoituksia, ne on voitettava, jos syöpätutkimuksen viheliäinen epäonnistuminen halutaan kumota.