Articles

endometrioosi miehillä

kukaan ei oikein tiedä, kuinka moni nainen sairastaa endometrioosia, mutta hyvä arvio on 176 miljoonaa. Vielä vähemmän tiedetään diagnosoimattoman ja ilmoittamattoman endometrioosin sairastavien miesten määrästä. Sen jälkeen kun Oliker ja Harris julkaisivat Journal of Urology-lehdessä vuonna 1971 teoksen ”virtsarakon endometrioosi in a male patient”, tiedeyhteisössä on noin 20 tapaustutkimusta. Valtaosalla tapauksista on kaksi yhteistä asiaa:

  1. endometrioosileesio esiintyy varhaisen alkion ja sikiön kehityksen aikana syntyneiden solujen reitillä. Suurin osa näistä soluista yleensä ”taantuu” (häviää) ennen syntymäänsä. On kuitenkin normaalia, että pieni osa soluista jää syntymän jälkeen. Nämä solut ovat toimimattomia, lepotilassa. Niistä käytetään nimitystä alkiosolu lepää. Kehittämisessä endometrioosi vaurioita miehillä, on ehdotettu näitä soluja stimuloidaan ja edelleen eriyttää. Leesiot, jotka kehittyvät ”endometrioosi” läsnä erityisiä ominaisuuksia ovat rauhaset, strooma ja hormoni vastaanottavuus estrogeenin ja progesteronin. (1)
  2. kohonnutta verenkierrossa olevaa estrogeenia ehdotetaan stimuloivana tekijänä useimmissa tapauksissa. Näissä tapauksissa kohonnut estrogeeni esiintyy yhden tai useamman näistä kolmesta mekanismista kautta:

a.) altistuminen estrogeeniyhdisteille eturauhassyövän hoidossa (2-7)

b.) maksakirroosi (8-9)

c.) korkea painoindeksi (lihavuus).(10-11)

1.) Laajentaa kohteen #1 edellä: Ennen 8 wks sikiön kehitystä, kappaleet solujen siirtyä alempaan asentoon sikiössä ja monistua primitiivinen virtsan ja sukuelinten järjestelmä. Ensimmäinen rata on Wolffian kanavat (WD). Tämä rata luo ensisijaisesti miehen lisääntymisjärjestelmän. Pian ensimmäisen radan taakse kehittyy toinen solurata Mulleriaanikanavia (MD). Se luo ensisijaisesti naisen lisääntymisjärjestelmän. Kun alkio kehittyy sikiöksi, esiintyy tai puuttuu ” Y ” – kromosomivaikutukset, jotka näistä kahdesta traktaatista kehittyvät edelleen ja taantuvat (XY=Uros, XX=naaras). Siksi WDs: llä on vaikutusvaltaa MD: n kohtaloon. (1)

jos ” Y ” – kromosomi esiintyy, tämän ensimmäisen raiteen solut (Sertolin solut) tuottavat ainetta, jolla on yksi käyttötarkoitus (AMH). Sertolin solut erittävät Antimulleriaanihormonia (AMH). MD: n solut ovat herkkiä AMH: lle. AMH-vaste johtaa tavallisesti näiden solujen kuolemaan tai taantumiseen ja kehitys lakkaa Mullerin soluissa, jotka on ohjelmoitu naisen lisääntymiskudoksiksi ja-elimiksi (kohtu, munanjohtimet ja emätin). On normaalia, että molemmilla sukupuolilla on jokin alkiosolu lepää syntymän jälkeen ja koko elinaikamme. Nämä alkion solutuet pysyvät normaalisti lepotilassa (inaktiivisina). (1)

BothEndometriosisPrimitiveDuctSystemsslide1

asiat mutkistuvat tästä. On olemassa erityinen ”mahdollisuuksien ikkuna”, kun toisen raiteen (Mullerianin – pääasiassa naaraan lisääntymisjärjestelmän) solut ovat herkkiä AMH: lle. Tämä ikkuna on auki noin 8. viikolla 4. kuukausi sikiön kehitystä. (1)

miehillä on kaksi MD-jääntettä, jotka ovat normaalisti aikuisilla: lisäkkeet kives ja eturauhasen utricles. (1) Jos kuitenkin toisen raiteen kehitysnopeuden (MD) ja tämän aineen vapautumisen (AMH) välillä on ristiriita ensimmäisen traktaatin (WD) kautta, se voi aiheuttaa alkeellisten solujen kehittymisen edelleen naisen kudoksiksi ja lisääntymiselimiksi. Kehityksen loppuvaiheessa niistä voi tulla epäkypsiä ”kohtuja”, sukurauhasia(sukurauhasia) (munasarjoja) jne., miehellä, jolla voi olla normaalit, toiminnalliset miehen ulkoiset sukupuolielimet. Poikkeava ajoitus AMH vapautuu ulkopuolella herkkä ajanjakso, sen sijaan edistää solujen kuolemaa, solut pysyvät ja / tai kehittää edelleen (Persistent Mullerian kanava syndrooma – PMDS). (1) AMH: n muuttuneen vapautumisen syyt ovat äidin altistuminen ympäristömyrkyille ja hormonitoimintaa häiritseville aineille. (15) Kypsytystuotantojärjestelmät

endometrioosia on raportoitu miehillä virtsarakon (3,6-7,10), nivuskanavan (MF, 8-9,12), lisäkiveksen (14), siemenjohtimen (11) kiveksissä (2,13,16), eturauhasen ja vatsan alueella. (5)

Pöytäperustejaeurotuotantoorganit

(alternative theory) muutaman tapausraportin laatijat ehdottavat vaihtoehtoista mekanismia endometrioosin leesioiden kasvulle perustuen niiden sijaintiin (5) ja/tai histologisiin näkökohtiin. (16) näissä tapauksissa ehdotetaan, että endometrioosin leesiot kehittyivät solujen siirtyessä yhdestä ”erikoistuneesta solusta” toiseen (metaplasia) vanhempien havaintojen joukossa. (16) nykyään kypsien ’erikoistuneiden’ solujen muuntumista kutsutaan ’transdifferentiaatioksi’. Metaplasiaa pidetään nykyisin yhden ”erikoistuneen solun” korvautumisena toisella kantasolujen erilaistumisella.

”meidän tapauksessamme, Emme löytäneet mitään Mullerin kanavajäänteitä, kuten umpilisäkkeen kivekset ja paradidymit, jotka voisivat tukea alkionlepoteoriaa.”

” endometrium-tyypin epiteelissä ilmeni jatkuvuutta mesoteelisen solukerroksen kanssa. Jatkuvuus tukee vahvasti tässä tapauksessa endometrioosin metaplastista syntyä.”

” vaikka tunica vaginalis on yksi paikoista, joissa Mullerin kanavajäänteet voivat stimuloitua, tämä paretestikulaarinen leesio esitti histokemiallisen koostumuksen, joka viittasi mesoteelin metaplasiaan endometriodin epiteelille.”(16) – Zamecnik m et al. (2013)

Mitä ovat erikoistuneet solut? Kaikki solut syntyvät kantasoluista. Kantasolut muodostavat alkuaikojen kehityksen aikana muodostuneet kolme alkukantaista itukerrosta, joista kaikki elimet ja systeemit kehittyvät . Nämä alkeelliset itukerrokset ovat endodermi, Mesodermi ja ektodermi. Tässä keskustelussa keskitytään mesodermiin. Mesodermista kehittyvät luuston luut, sidekudokset, lihakset, urogenitaaliset järjestelmät ja limakalvon muut kehon sisäiset ontelot. Nämä ovat erikoistuneita soluja.

alkiogeneesin aikana (hedelmöitys 8.viikkoon) solut erikoistuvat vähitellen. Solujen koostumus tulee tehtäväkohtaiseksi sopimaan sen tiettyyn rooliin kudoksessa tai elimessä (ts. Henkilö käyttää erityisiä vaatteita ja työvälineitä, jotka riippuvat työstä: kokki käyttää esiliinaa, hattua ja lastaa, veitsiä, kulhoja, keittiökoneita jne. Rakennustyöntekijä käyttää teräskärkisiä saappaita, polvisuojia, käsineitä ja kahvat lapioita, työskentelee raskaassa kalustossa).

niissä tapauksissa, joissa ei ole altistavia tekijöitä (mullerian jäänteet, historia naishormonin käyttö, kirroosi tai lihavuus), endometrioosi miehillä keskittyy toiseen teoriaan (coelomic metaplasia) selittämään leesioita, jotka näyttävät kehittyvän yhdentyyppisistä erikoistuneista soluista ja muuttuvan toiseen erikoistuneeseen soluun (endometrioosi leesio). Yhteistä on, että molemmat erikoistuneet solut ovat samasta kantasolutyypistä – mesodermistä. (15)

Sampsonin teoria taantuvista kuukautisista ja lymptaattisesta/verisuonten leviämisestä kohdun ollessa alkuperäpaikkana on suljettu pois, koska naisen kohtu ei ole kypsä funktionaalinen kohtu.

2.) Laajentaa kohde #2: vaikka määrä endometrioosi tapausraporttien ihmisen miehillä on hyvin rajallinen (abt. 20), useimmat raportoitu tapauksia mies endometrioosi viittaavat siihen, että stimulaatio alkion lepää kautta kohonnut verenkierrossa estrogeenin laukaista kehitystä endometrioosi leesioita alkion loput solut tai kehittyneempiä Mullerian kanava jäänteitä. Näitä ovat: a.) Eturauhassyövän jälkeinen hormonihoito b.) maksakirroosi ja C.) korkea painoindeksi (lihavuus).

a.) hormonihoito (2-7):

eturauhasen pahanlaatuisten primaarikasvainten kirurgisen poistamisen jälkeen metastasoituneita kasvaimia hoidetaan usein pitkäaikaisilla naishormoneilla näiden kasvainten kutistamiseksi. Vaikka pieni määrä estrogeenia on normaalia ihmisen miehillä, niiden käyttö edelleen nostaa niiden tasoa liikkeessä. On ehdotettu, että suuremmat tasot stimuloivat jäljellä alkion lepää (2-3, 5-7) tai kehittyneempiä Mullerian kanava jäänteitä kasvaa.

s.) Maksakirroosi (8-9,17):

”maksakirroosi miehillä aiheuttaa estronin (E1) ja estradiolin (E2) tuotannon muuttumista naisilla esiintyviin tasoihin.”

”koska androsteronin puhdistusmäärät pysyvät muuttumattomina, mutta testosteronin muuntuminen lisää veren androsteronipitoisuutta, testosteronin clearannce-taso laskee, mutta plasmapitoisuudet eivät kasva, koska testosteroni muunnetaan nopeammin androsteroniksi (E1), joten testosteronitasot pysyvät normaaleina”. (17) – Gordon GG ym. (1975)

kaksi tapausta miehillä historia maksakirroosi, jokainen tehtiin useita leikkauksia ratkaista oikea nivustyrä. Vaikka on tunnustettu nivusten alueella sijaitsee tiellä sekä Mullerian ja Wolffian kanava järjestelmiä, joissa lepotilassa alkion solu lepää voi olla läsnä, yksi tutkimusryhmä ehdotti endometrioosi leesiota kehitetty metaplasian paikallisen alueen kudoksen taustalla kohonnut estrogeenitaso.8) Toinen tutkimusryhmä sitä vastoin päättelee, että toistuva postoperatiivinen tulehdusympäristö ja kohonneet estrogeenipitoisuudet kiihottivat alkion leposoluja. (9) (Huom.kummassakaan tutkimuksessa ei ilmoitettu alkion solujäänteiden jäämien vahvistamista tai histopatologiaa johtopäätösten tueksi/kumoamiseksi).

c.) korkea painoindeksi (lihavuus) (10-11,16):

kohonneet estronin (E1) ja estradiolin (E2) tasot testosteronin muuntamisen (aromatization) kautta näyttävät olevan …”lisääntynyt lihavilla miehillä suhteessa ihannepainon ylittävään prosenttiosuuteen.”(18) – Schneider G. et al. (1979)

tutkijat tapauksessa 46 v vanha, lihavia mies kirurgisesti vahvistettu poistaminen endometrioosi solujen tunica vaginalis (pitkin Mullerian kanava reitti) viittaavat leesio ei ollut seurausta stimuloitu alkion lepää, koska ei Mullerian kanavat olivat läsnä. Perustuen kudosnäytteisiin, joilla on vahvistetut estrogeeni-ja progesteronireseptorit ja mesoteelisolun aspektit (kalretiniini ja sytokeratiini 5/6), transformaatio yhdestä erikoistuneesta solusta toiseen tapahtui (metaplasiaa), jota on voitu edistää lihavuuden kanssa tunnettujen kohonneiden estrogeenitasojen kautta. (16)

kontrasti…

”suhteessa mies endometrioosi voitaisiin teoretisoida, että (tämä) aromatization voisi tarjota patologinen kohonnut estrogeenitaso ajaa kasvua endometrioosi jäännöksen embryologisista soluista mies”. (11) – Rei C. et al (2018)

tutkijat 54 yo lihavia mies, jolla on vakava hematuria (verta virtsassa) raportti endometrioosi virtsarakon seinämän. Mies ei ollut aiemmin sairastanut maksakirroosia tai syöpää, jossa hän olisi altistunut naishormoneille. On tunnustettu, että Mullerian kanavajärjestelmä liittyy sivusuunnassa osa virtsarakon. Vaikka julkaisu ei raportoi havainnointia mullerian kanavat (excision leesion oli transuretral – sisältä virtsarakon, siis ei näkymää sisällä lantion ontelo) kirjoittajat ehdottavat aktivointi alkion loput solut.10)

entä tapausten vähemmistö?

joitakin tapauksia ei voida täysin selittää. Yksi näistä ovat 21 – vuotias mies normaali mies lisääntymis elin kypsyys. 19) hän sai spontaanisti alavatsakipuja. Kuvantaminen ja kirurgiset näytteet määritti ’pseudohermafroidismi’. Siinä oli epäkypsä kohtu ja sukurauhaset. On selvää, että kohtu, munanjohtimet ja emätin ovat Mullerian soluja (jotka muodostuvat johdolla Wolffian järjestelmä) kuitenkin sukurauhaset (munasarjat naisten ja kivekset miesten) kehittyä riippumaton Wolffian järjestelmä. (1) käsiteltävänä olevassa asiassa on todettu kuhunkin sisäiseen sukurauhaseen kiinnittyneitä siemenjohtimia, eikä näiden sukurauhasten ja hormonisynteesin kehittynyttä kehitystä ole selvitetty. Estrogeenipitoisuuksia veressä ei raportoitu. Kolme ensisijaista estrogeenin kohottava olosuhteet eivät olleet sovellettavissa (maksakirroosi, lihavuus tai eturauhassyöpä).

toinen tapaus. Terve 27 yo. mies, jolla oli huomattava sairaushistoria, valitti kivespussin kipua kahden viikon ajan.(14) ultraäänivahvistuksen jälkeen pieni massa vasemmasta lisäkiveksestä poistettiin paikallispuudutuksella. Massa todettiin endometrioosiksi. Geeniseulonnassa löytyi normaali 46 kromosomi XY, normaali hormonitaso ja hormonitoiminta. Ei ollut lihavuutta, kirroosia tai aikaisempaa steroidien käyttöä. Tutkimusryhmä kommentoi, että:

”noin 1%: lla miehistä on pysyviä Mullerin kanavan jäänteitä (persistent Mullerin kanavan oireyhtymä-pmds). Normaalisti toisena kuukautena hedelmöityksen jälkeen vapautuu ainetta, joka pysäyttää kasvutuotannon vastakkaisiin sukupuolielimiin. Päivistä 55-76 Mulleriaanikanavien solut tulevat vähemmän herkiksi tälle aineelle. Seurauksena voi olla jatkuva kehitys sukupuolielimiin. Normaalisti tämä tapahtuu vain 46, XY oireyhtymä, jossa henkilö jatkaa kehitystä miehen normaali rakenteita, mutta sisäinen infantiili kohtu ja munanjohtimet. Sekundaarinen mutaatio MIS-geenissä (Mullerian Inhibitory Substance), joten mitään ainetta ei koskaan tuoteta, jotta miehen sukupuolielinten kasvu jatkuisi estäen samalla naisen elinten kehittymistä. (14) – Giannarini g ym. (2006)

kollektiivisten olosuhteiden puuttuminen tässä tapauksessa ei tue mitään tiettyä alkuperäteoriaa tässä tapauksessa:

”endometrioosikystan kehittyminen hormonaalisen stimulaation morfologisilla ominaisuuksilla on tapahtuma, jota on edelleen vaikea selittää, koska nuorella potilaallamme oli normaali hormonitoiminta ja hän kielsi steroidien käytön”. (14) – Giannarini G. et al. (2006)

viimeinen, kaksi miestä (vuotiaiden 43 ja 50 V vanha)2cm kivesten massat (eli lihavia, kirroosi jne.?), jotka todettiin endometrioosiksi leikkauksen yhteydessä. Leesiot tapahtuivat alkeellisissa lisääntymisjärjestelmän kanavissa, jotka todennäköisesti kehittyivät alkioiden lepopaikoista. Se voi yksinkertaisesti olla tietojen jättäminen selventämään terveydentilaa kunkin miehen tapaustutkimuksissa, mutta ei ole selityksiä, mitä tai miten nämä vauriot on stimuloitu kehittyä. (13)

Review of factors, urinary and reproductive system development and case reports, näyttääkö siltä, että endometrioosi miehillä on eri sairaus kuin naisilla?

on vahvasti esitetty, että taudilla on useita eri alkuperää ja tautityyppejä. On varmaa, että tauti on tunnistettu keskuudessa ihmisen naisten sikiöitä ja lukuisia esimerkkejä vaurioita on tunnistettu siirtymään endometriumin rauhaset ja alkion kanavat, joka osoittaa yksi todennäköinen taudin alkuperä, jossa tauti kehittyy sekä naisilla että miehillä. (20)

Femaleefetusesmisplacedendometrialandmds

ensisilmäyksellä, jos et tajunnut, että tämä oli kuva leesioista sikiöissä, voidaan olettaa, että se on kuva taantuvista kuukautisista kuukautisten joukossa. Suurin osa harjoittajista noudattaa Sampsonin teoriaa taantuvista kuukautisista. Ehkä on aika sijoittaa enemmän rahoitusta vaihtoehtoisiin teorioihin. Tämän liikkeen tueksi on varmasti objektiivista näyttöä.

Endometrioosismalescitations

 OfficialLogowithTM