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Zufeng Ding, Ph. D., y J. L. Mehta, M. D., Ph. D., de la División de Medicina Cardiovascular, han publicado nuevos hallazgos sobre las conexiones entre la inflamación y la enfermedad cardíaca. Imagen de Bryan Clifton

Por Amy Widner

17 de junio de 2020 / Una nueva investigación realizada en la Universidad de Arkansas para Ciencias Médicas (UAMS, por sus siglas en inglés) y el Centro Médico afiliado del VA sugiere que una combinación de terapias farmacológicas, una que ya existe y una segunda que necesitaría desarrollarse para atacar una respuesta inflamatoria específica, podría ser efectiva para controlar el colesterol LDL alto y la aterosclerosis, y las afecciones mortales asociadas.

Zufeng Ding, Ph. D., profesor asistente en la División de Medicina Cardiovascular en el Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de la UAMS, ha estado estudiando aterosclerosis junto con el Dr. J. L. Mehta, profesor distinguido en Medicina Interna y Fisiología y Biofísica, durante más de 10 años.

Ambos son expertos reconocidos a nivel mundial en la materia, y del entorno de investigación activo y sinérgico de la división han surgido varios avances clave.

La publicación de Ding «NLRP3 inflammasome via IL-1β regula la secreción de PCSK9» en la revista Theranostics, es la última de UAMS en ampliar la base de conocimientos científicos sobre exactamente cómo funciona el colesterol alto a nivel celular y molecular, lo que da a los científicos ideas sobre los procesos biológicos a los que dirigirse para desarrollar terapias farmacológicas efectivas.

La aterosclerosis se refiere al endurecimiento de las arterias debido a la acumulación de grasas y colesterol. Es la causa básica detrás de una serie de enfermedades que amenazan la vida, como ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardíaca y presión arterial alta. Estas enfermedades son las principales causas de muerte en Occidente y son motivo de creciente preocupación en otras partes del mundo.

En este estudio, Ding mostró que cuando las células llamadas macrófagos de las arterias se tratan con NLRP3, una cadena de proteínas involucradas en las respuestas inflamatorias del cuerpo, los macrófagos crean y liberan grandes cantidades de otra sustancia llamada PCSK9. PCSK9 es una proteína asociada con la cantidad de colesterol LDL en el cuerpo. El LDL, o lipoproteína de baja densidad, a menudo se llama colesterol» malo», porque es el que tiende a acumularse en las arterias y las obstruye.

«Hay cada vez más pruebas en el campo de que existe una respuesta inflamatoria – o del sistema inmunitario – que desempeña un papel en el desarrollo de la aterosclerosis y las enfermedades cardíacas», dijo Ding. «Nuestro estudio se suma a ese cuerpo de investigación, específicamente al sugerir que hay una conexión entre la inflamación y la presencia de colesterol malo en el cuerpo a través de esta relación que ilustramos entre NLRP3 y PCSK9.»

Para explorar más a fondo esta conexión y probar la teoría, la publicación incluyó un segundo estudio en el que se alimentó a ratones con una dieta alta en colesterol. La dieta hizo que generaran grandes cantidades de PCSK9, la proteína involucrada en el aumento del colesterol LDL. Luego, los investigadores utilizaron métodos conocidos para bloquear NLRP3, la respuesta inflamatoria, en estos ratones. Esto causó una disminución significativa en la cantidad de PCSK9 liberado en sus sistemas.

«A través de una combinación de estos dos métodos, mostramos un vínculo definitivo entre la inflamación y PCSK9 y cómo podríamos controlar los niveles de colesterol y aterosclerosis controlando la inflamación», dijo Ding.

El estudio sugiere un papel potencial de una combinación de terapias farmacológicas para la aterosclerosis. Ya existen medicamentos que reducen la PCSK9, pero se deberían desarrollar medicamentos inflamatorios que se dirijan a la NLRP3.

«Sugerimos en este artículo que posiblemente se use una combinación de los dos simultáneamente», dijo Ding.

El financiamiento para la investigación provino del Departamento de Asuntos de Veteranos de los Estados Unidos, la Asociación Americana del Corazón y los Institutos Nacionales de Salud.

UAMS es la única universidad de ciencias de la salud del estado, con facultades de Medicina, Enfermería, Farmacia, Profesiones de la Salud y Salud Pública; una escuela de posgrado; un hospital; un campus principal en Little Rock; un campus regional del noroeste de Arkansas en Fayetteville; una red estatal de campus regionales; y siete institutos: el Instituto Oncológico Winthrop P. Rockefeller, Jackson T. Stephens Spine & Instituto de Neurociencias, Harvey & Instituto de Ojos Bernice Jones, Instituto de Investigación Psiquiátrica, Instituto Donald W. Reynolds sobre el Envejecimiento, Instituto de Investigación Traslacional e Instituto para la Salud Digital & Innovación. UAMS incluye UAMS Health, un sistema de salud a nivel estatal que abarca todas las empresas clínicas de UAMS, incluidos sus hospitales, clínicas regionales y clínicas que opera o el personal en cooperación con otros proveedores. UAMS es el único centro de trauma de nivel 1 para adultos en el estado. ESTADOUNIDENSE. & World Report nombró al Centro Médico UAMS el Mejor Hospital del estado; clasificó su programa de oído, nariz y garganta entre los 50 mejores a nivel nacional; y nombró seis áreas de alto rendimiento: EPOC, cirugía de cáncer de colon, insuficiencia cardíaca, reemplazo de cadera, reemplazo de rodilla y cirugía de cáncer de pulmón. UAMS tiene 2,876 estudiantes, 898 residentes médicos y cuatro residentes dentales. Es el empleador público más grande del estado con más de 10,000 empleados, incluidos 1,200 médicos que brindan atención a pacientes en UAMS, sus campus regionales, Arkansas Children’s Hospital, el VA Medical Center y Baptist Health. Visita www.uams.edu o www.uamshealth.com Instagram Facebook, Twitter, YouTube o Instagram.