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Endometriosis en Hombres

Nadie sabe realmente cuántas mujeres sufren de endometriosis, pero una buena estimación es de 176 millones. Se sabe aún menos sobre el número de hombres que tienen endometriosis no diagnosticada y no reportada. Desde que Oliker y Harris publicaron «Endometriosis of the bladder in a male patient» en el Journal of Urology en 1971, hay alrededor de 20 estudios de caso en la comunidad científica. La mayoría de estos casos tienen dos cosas en común:

  1. La lesión de endometriosis se produce a lo largo de la trayectoria de las células establecidas durante el desarrollo inicial del embrión y el feto. La mayoría de estas células normalmente «retroceden» (desaparecen) antes de nacer. Sin embargo, es normal que una pequeña porción de células permanezca después del nacimiento. Estas células están inactivas, latentes. Se les conoce como restos de células embrionarias. En el desarrollo de lesiones de endometriosis en hombres, se sugiere que estas células se estimulan y continúan diferenciándose. Las lesiones que se convierten en «endometriosis» presentan características específicas que incluyen glándulas, estroma y receptividad hormonal al estrógeno y la progesterona. (1)
  2. El estrógeno circulante elevado se sugiere como factor estimulante en la mayoría de los casos. Entre estos casos, el estrógeno elevado ocurre a través de uno o más de estos tres mecanismos:

a.) Exposición a compuestos de estrógeno para el tratamiento del cáncer de próstata (2-7)

b.) Cirrosis hepática (8-9)

c.) Alto índice de masa corporal (obesidad).(10-11)

1.) Para ampliar el punto # 1 anterior: Antes de 8 semanas de desarrollo del feto, las huellas de células migran a una posición más baja en el feto y se replican como el sistema urinario y genital primitivo. La primera vía son los Conductos Wolffianos (WD). Esta pista crea principalmente el sistema reproductivo masculino. Una segunda pista de células, los conductos Mullerianos (MD), se desarrollan poco después de la primera pista. Crea principalmente el sistema reproductor femenino. A medida que el embrión se desarrolla en un feto, la presencia o ausencia del cromosoma » Y » afecta cuál de estos dos tractos continúa desarrollándose y cuál retrocede (XY=Masculino, XX=Femenino). Por lo tanto, los SDB son influyentes en el destino del MD. (1)

Si el cromosoma » Y » está presente, las células (células de Sertoli) de esta primera pista (WD) producen una sustancia con un único propósito (AMH). Las células de Sertoli secretan Hormona Anti-Mulleriana (AMH). Las células de la DM son sensibles a la AMH. La respuesta a la HMA normalmente conduce a la muerte o regresión de estas células y el desarrollo cesa entre las células mullerianas programadas para convertirse en tejidos y órganos reproductores femeninos (útero, trompas de falopio y vagina). Es normal, entre ambos sexos, tener restos de células embrionarias después del nacimiento y a lo largo de nuestra vida. Estos restos de células embrionarias normalmente permanecen latentes (inactivos). (1)

BothEndometriosisPrimitiveDuctSystemsslide1

las Cosas se complican desde aquí. Hay una «ventana de oportunidad» específica cuando las células de la segunda vía (mulleriana, principalmente el sistema reproductor femenino) son sensibles a la AMH. Esta ventana está abierta desde aproximadamente la 8ª semana hasta el 4º mes de desarrollo del feto. (1)

Entre los machos, hay dos restos mullerianos (MD) que normalmente están presentes en los adultos: apéndices testículos y utrículos prostáticos. (1) Sin embargo, si hay una incongruencia entre la velocidad de desarrollo en la segunda vía (MD) y la liberación de esta sustancia (AMH) por el primer tracto (WD), puede causar que las células primitivas se desarrollen aún más en tejidos y órganos de reproducción femeninos. En el extremo lejano del desarrollo, pueden convertirse en «útero» inmaduro, gónadas(ovarios), etc., en un hombre que puede tener genitales externos masculinos normales y funcionales. El momento aberrante de la AMH liberada fuera del período de tiempo sensible, en lugar de promover la muerte celular, las células permanecen y/o continúan desarrollándose (Síndrome del Conducto Mulleriano Persistente – PMDS). (1) La causa de la liberación alterada de AMH es la exposición de la madre a toxinas ambientales y disruptores endocrinos. (15) Sistemas productivos maduros

Se han notificado localizaciones de endometriosis en varones en la vejiga (3,6-7,10), el canal inguinal adyacente al cordón espermático (Mf,8-9, 12), el epidídimo (14), los conductos deferentes (11), los testículos (2,13,16), la próstata y la pared abdominal. (5)

Organos productivos primarios y naturales de la tabla

(Teoría alternativa) Los autores de algunos informes de casos sugieren un mecanismo alternativo para el crecimiento de lesiones de endometriosis basado en la ubicación (5) y/o los aspectos histológicos de sus casos. (16) En estos casos, se propone que las lesiones de endometriosis se desarrollen mediante la transición de células de un tipo de «célula especializada» a otro (metaplasia) entre observaciones más antiguas. (16) Hoy en día, la conversión de células maduras «especializadas» se denominaría «transdiferenciación». Actualmente se considera que la metaplasia es la sustitución de una «célula especializada» por otra mediante la diferenciación de células madre.

«En nuestro caso, no encontramos restos de conductos mullerianos, como testículos de apéndice y paradidimios, que pudieran apoyar la teoría del reposo embrionario.»

» El epitelio de tipo endometrial mostró continuidad con una capa de células mesoteliales. La continuidad apoya fuertemente una génesis metaplásica de la endometriosis en el presente caso.»

» Aunque la túnica vaginalis se encuentra entre los lugares donde se estimulan los restos de conductos mullerianos, esta lesión paretesticular presentó una composición histoquímica sugestiva de metaplasia del mesotelio al epitelio endometriod.»(16) – Zamecnik M et al. (2013)

¿Qué son las células especializadas? Todas las células se crean a partir de células madre. Las células madre componen las tres capas germinales primitivas iniciales formadas durante el desarrollo embrionario temprano, y a partir de las cuales se desarrollan todos los órganos y sistemas . Estas capas germinales primitivas son el endodermo, mesodermo y ectodermo. Para esta discusión, el foco está en el mesodermo. Es a partir del mesodermo que se desarrollan los huesos esqueléticos, los tejidos conectivos, los músculos, los sistemas urogenitales y el revestimiento de otras cavidades internas del cuerpo. Estas son células especializadas.

Durante la embriogénesis (fertilización a la semana 8) las células se vuelven progresivamente más especializadas. La composición de las células se convierte en tarea específica para adaptarse a su función específica dentro de un tejido u órgano (es decir. Una persona usa ropa y herramientas específicas que dependen del trabajo: un chef usa delantal, sombrero y usa espátula, cuchillos, cuencos, electrodomésticos de cocina, etc. Un trabajador de la construcción usa botas con punta de acero, rodilleras, guantes y palas de mangos, trabaja con equipo pesado).

Entre los casos sin factores predisponentes (restos mullerianos, antecedentes de uso de hormonas femeninas, cirrosis u obesidad), la endometriosis en hombres se centra en otra teoría (metaplasia celómica) para explicar lesiones que parecen desarrollarse a partir de un tipo de células especializadas y convertirse en otra célula especializada (lesión de endometriosis). El factor común es que ambas células especializadas provienen del mismo tipo de célula madre – mesodermo. (15)

La teoría de Sampson de la menstruación retrógrada y la diseminación linfática/vascular con útero como lugar de origen se excluye debido a la falta de útero femenino funcional maduro.

2.) Para ampliar el artículo # 2: Aunque el número de informes de casos de endometriosis en hombres humanos es muy limitado (abt. 20), la mayoría de los casos notificados de endometriosis masculina sugieren que la estimulación de los restos embrionarios a través de niveles circulantes elevados de estrógeno desencadena el desarrollo de lesiones de endometriosis a partir de células de reposo embrionario o Restos de conductos Mullerianos más desarrollados. Estos incluyen: a.) Tratamiento hormonal después del cáncer de próstata b.) cirrosis hepática y c.) alto índice de masa corporal (obesidad).

a.) Tratamiento hormonal(2-7):

Después de la extirpación quirúrgica de tumores primarios malignos de la próstata, las personas con tumores metastásicos a menudo se tratan con hormonas femeninas de larga duración para reducir el tamaño de estos tumores. Aunque una pequeña cantidad de estrógeno es normal en los hombres humanos, su uso eleva aún más sus niveles en circulación. Se sugiere que mayores niveles estimulan el crecimiento de restos embrionarios residuales (2-3,5-7) o Restos de Conductos Mullerianos más avanzados.

b.) Cirrosis Hepática(8-9,17):

«La cirrosis hepática en los hombres crea una producción alterada de estrona (E1) y estradiol (E2) a niveles que se encuentran en las mujeres.»

«A medida que las tasas de aclaramiento de androsterona se mantienen sin cambios , pero la conversión de testosterona aumenta causa un aumento en el nivel sanguíneo de androsterona, la tasa de aclaramiento de testosterona disminuye, pero los niveles plasmáticos no aumentan porque la testosterona se convierte más rápido en androsterona (E1), por lo que los niveles de testosterona se mantienen normales». (17) – Gordon GG et al. (1975)

Dos casos de hombres con antecedentes de cirrosis hepática, cada uno se sometió a múltiples cirugías para resolver una hernia inguinal Derecha. Aunque se reconoce que el área inguinal se encuentra en el camino de los Sistemas de Conductos Mullerianos y Wolffianos, donde pueden estar presentes restos de células embrionarias latentes, un equipo de investigación sugirió que se desarrolló una lesión de endometriosis a través de metaplasia de tejido de área local provocada por niveles elevados de estrógeno.(8) En contraste, el otro equipo de investigación concluyó que el ambiente inflamatorio postoperatorio repetitivo y los niveles elevados de estrógeno estimularon las células de reposo embrionario. (9) (Nota: En ninguno de los estudios se ha confirmado la existencia de restos residuales de células embrionarias o de histopatología para apoyar o refutar sus conclusiones).

c.) Alto Índice de Masa corporal (Obesidad) (10-11,16):

Los niveles elevados de estrona (E1) y estradiol (E2) a través de la conversión de testosterona (aromatización) parecen ser increased»aumentados en hombres obesos en proporción al porcentaje por encima del peso ideal.»(18) – Schneider G. et al. (1979)

Los investigadores en el caso de un hombre obeso de 46 años de edad con extirpación quirúrgica confirmada de células de endometriosis de la túnica vaginalis (a lo largo de la vía del Conducto Mulleriano) sugieren que la lesión no fue el resultado de restos embrionarios estimulados, ya que no había Conductos Mullerianos presentes. Sobre la base de muestras de tejido con receptores confirmados de estrógeno y progesterona y aspectos de células mesoteliales (calretinina y citoqueratina 5/6), se produjo una transformación de una célula especializada a otra (metaplasia) que puede haber sido promovida a través de niveles elevados de estrógeno conocidos con obesidad. (16)

A contraste…

«En relación con la endometriosis masculina, se podría teorizar que (esta) aromatización podría proporcionar niveles patológicos elevados de estrógeno para impulsar el crecimiento de endometriosis a partir de células embrionarias remanentes en un varón». (11) – Rei C. et al (2018)

Investigadores de un hombre obeso de 54 años con hematuria macroscópica (sangre en la orina) reportan endometriosis de la pared de la vejiga. El hombre no tenía antecedentes de cirrosis o cáncer con exposición a hormonas femeninas. Se reconoce que el Sistema de Conductos Mullerianos involucra el aspecto lateral de la vejiga. Aunque la publicación no informa de la observación de los conductos mullerianos (la escisión de la lesión fue transuretral, desde el interior de la vejiga, por lo que no se observa el interior de la cavidad pélvica), los autores sugieren la activación de células de reposo embrionario.(10)

¿Qué pasa con la minoría de casos?

Algunos casos no se pueden explicar completamente. Uno de ellos incluye a un varón de 21 años con madurez normal de los órganos reproductores masculinos. (19) Desarrolló espontáneamente dolor abdominal inferior. Las muestras de imágenes y quirúrgicas determinaron el «pseudohermafroidismo». Un útero inmaduro y gónadas estaban presentes. Se entiende que el útero, las trompas de falopio y la vagina son células mullerianas (que se forman bajo la dirección del Sistema Wolffiano), sin embargo, las gónadas (ovarios de mujeres y testículos de hombres) se desarrollan independientemente del sistema Wolffiano. (1) En el presente caso se notificaron diferencias en el sistema de alarma para los machos asociadas a cada gónada interna, sin aclarar ningún desarrollo avanzado de la síntesis de gónadas y hormonas. No hubo informes de niveles sanguíneos de estrógeno. Las tres condiciones primarias de elevación del estrógeno no fueron aplicables (cirrosis hepática, obesidad o cáncer de próstata).

Otro caso. Unos 27 años sanos. un hombre con antecedentes médicos normales se quejó de dolor escrotal durante dos semanas.(14) Después de la confirmación por ultrasonido, se eliminó una pequeña masa del epidídimo izquierdo con anestesia local. La masa se confirmó como endometriosis. Una prueba genética encontró cromosomas XY 46 normales, niveles hormonales normales y función endocrina. No hubo obesidad, cirrosis o uso previo de esteroides. El equipo de investigación comentó que:

«Aproximadamente el 1% de los hombres tienen remanentes persistentes del conducto mulleriano (síndrome persistente del conducto mulleriano, PMDS). Normalmente, en el segundo mes después de la fertilización, se libera una sustancia que detiene la producción de crecimiento en los órganos del sexo opuesto. A partir de los días 55-76, las células de los conductos Mullerianos se vuelven menos sensibles a esta sustancia. Como resultado, puede ocurrir un desarrollo continuo en los genitales. Normalmente, esto solo ocurre con el Síndrome 46, XY, en el que la persona continúa desarrollándose como un varón de estructuras normales, pero con útero infantil interno y trompas de falopio. Mutación secundaria en el gen MIS (Sustancia Inhibidora Mulleriana) por lo tanto, nunca se produce ninguna sustancia que permita que el crecimiento genital masculino continúe mientras inhibe el desarrollo posterior de los órganos femeninos. (14) – Giannarini G et al. (2006)

La falta de circunstancias colectivas en este caso no proporciona apoyo a ninguna teoría de origen en particular en este caso:

«El desarrollo de un quiste de endometriosis con características morfológicas de estimulación hormonal es un evento que sigue siendo difícil de explicar, dado que nuestra joven paciente tenía una función endocrina normal y se le negó el uso de esteroides». (14) – Giannarini G. et al. (2006)

Por último, dos hombres (de 43 y 50 años de edad) con masas testiculares de 2 cm (es decir, obesos, cirrosis, etc.?) que se confirmaron endometriosis tras la escisión quirúrgica. Las lesiones ocurrieron a lo largo de los conductos primitivos del sistema reproductivo, probablemente desarrolladas a partir de restos embrionarios. Puede ser simplemente la omisión de información para aclarar el estado de salud de cada hombre en sus estudios de caso, pero no hay explicaciones de qué o cómo se estimuló el desarrollo de estas lesiones. (13)

Revisión de factores, desarrollo del sistema urinario y reproductivo e informes de casos, ¿parece que la endometriosis en los hombres es una enfermedad diferente a la de las mujeres?

Se sugiere fuertemente que la enfermedad tiene múltiples orígenes y tipos de enfermedad. Hay certeza de que la enfermedad se identifica entre los fetos femeninos humanos y se han identificado numerosos ejemplos de lesiones como glándulas endometriales y conductos embrionarios desplazados, lo que demuestra un origen probable de enfermedad en el que la enfermedad evoluciona tanto en mujeres como en hombres. (20)

A primera vista, si no se dio cuenta de que esta era una imagen de lesiones entre los fetos, se puede suponer que es una imagen de menstruación retrógrada entre un menstruador. La mayoría de los practicantes tienden a seguir la Teoría de Sampson de la Menstruación Retrógrada. Tal vez es hora de invertir más fondos en las teorías alternativas. Ciertamente hay evidencia objetiva para apoyar este movimiento.

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