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Endometriosi nei maschi

Nessuno sa davvero quante donne soffrono di endometriosi, ma una buona stima è di 176 milioni. Ancora meno si sa del numero di uomini che hanno endometriosi non diagnosticata e non dichiarata. Dal momento che Oliker e Harris hanno pubblicato “Endometriosi della vescica in un paziente di sesso maschile” nel Journal of Urology nel 1971, ci sono circa 20 casi di studio nella comunità scientifica. La maggior parte di questi casi hanno due cose in comune:

  1. La lesione dell’endometriosi si verifica lungo il percorso delle cellule deposte durante lo sviluppo precoce dell’embrione e del feto. La maggior parte di queste cellule normalmente ‘regredisce’ (scompare) prima di nascere. Tuttavia, è normale che una piccola porzione di cellule rimanga dopo la nascita. Queste cellule sono inattive, dormienti. Sono indicati come resti di cellule embrionali. Nello sviluppo delle lesioni di endometriosi fra i maschi, è suggerito che queste cellule sono stimolate e continuano a differenziarsi. Le lesioni che si sviluppano in “endometriosi” presentano caratteristiche specifiche per includere ghiandole, stroma e ricettività ormonale agli estrogeni e al progesterone. (1)
  2. L’estrogeno circolante elevato è suggerito come fattore stimolante nella maggior parte dei casi. Tra questi casi, l’estrogeno elevato si verifica attraverso uno o più di questi tre meccanismi:

a.) Esposizione ai composti dell’estrogeno per il trattamento del cancro alla prostata (2-7)

b.) Cirrosi del fegato (8-9)

c.) Alto indice di massa corporea (obesità).(10-11)

1.) Per espandere sulla voce # 1 di cui sopra: Prima di 8 settimane di sviluppo del feto, le tracce di cellule migrano in una posizione più bassa nel feto e si replicano come sistema urinario e genitale primitivo. La prima traccia è il Wolffian Dotti (WD). Questa pista crea principalmente il sistema riproduttivo maschile. Una seconda traccia di cellule Mullerian Dotti (MD) sviluppare poco dietro la prima traccia. Crea principalmente il sistema riproduttivo femminile. Quando l’embrione si sviluppa in un feto, la presenza o l’assenza del cromosoma ” Y ” influisce su quale di questi due tratti continua a svilupparsi e quale regredisce (XY=Maschio, XX=Femmina). Quindi i WDS sono influenti nel destino del MD. (1)

Se il cromosoma ” Y ” è presente, le cellule (cellule di Sertoli) di questa prima traccia (WD) producono una sostanza con un unico scopo (AMH). Le cellule di Sertoli secernono l’ormone anti-mulleriano (AMH). Le cellule nel MD sono sensibili all’AMH. La risposta all’AMH porta normalmente alla morte o alla regressione di queste cellule e lo sviluppo cessa tra le cellule mulleriane programmate per diventare tessuti e organi riproduttivi femminili (utero, tube di Falloppio e vagina). È normale, tra entrambi i sessi, avere qualche cellula embrionale riposa dopo la nascita e per tutta la nostra vita. Questi resti di cellule embrionali rimangono normalmente dormienti (inattivi). (1)

BothEndometriosisPrimitiveDuctSystemsSlide1

Le cose si complicano da qui. C’è una specifica “finestra di opportunità” quando le cellule della seconda traccia (Mullerian – primarily female reproductive system) sono sensibili all’AMH. Questa finestra è aperta da circa l ‘ 8 ° settimana al 4 ° mese di sviluppo del feto. (1)

Tra i maschi, ci sono due resti mulleriani (MD) che sono normalmente presenti negli adulti: appendici testicoli e utricoli prostatici. (1) Tuttavia, se c’è un’incongruenza tra il tasso di sviluppo nella seconda traccia (MD) e il rilascio di questa sostanza (AMH) dal primo tratto (WD), può far sì che le cellule primitive si sviluppino ulteriormente in tessuti femminili e organi di riproduzione. Alla fine dello sviluppo, possono diventare immaturi “utero”, gonadi (ovaie) ecc., in un maschio che può avere genitali esterni maschili normali e funzionali. Temporizzazione aberrante di AMH rilasciato al di fuori del periodo di tempo sensibile, invece di promuovere la morte delle cellule, le cellule rimangono e/o continuano a svilupparsi (sindrome del dotto mulleriano persistente – PMDS). (1) Le cause di rilascio alterato di AMH sono l’esposizione della madre alle tossine ambientali e agli interferenti endocrini. (15) MatureReproductiveSystems

Posizioni di endometriosi, nei maschi, è stato segnalato alla vescica (3,6-7,10), canale inguinale adiacente al funicolo spermatico (Mf, 8-9,12), epididimo (14), deferenti (11) testicoli (2,13,16), della prostata e della parete addominale. (5)

TablePrimitiveandMatureReproductiveorgans

(teoria Alternativa) Gli autori di alcuni case reports suggeriscono un meccanismo alternativo per la crescita di endometriosi lesioni in base alla posizione (5) e/o agli aspetti istologici dei loro casi. (16) In questi casi si propone che le lesioni dell’endometriosi si siano sviluppate attraverso la transizione di cellule da un tipo di “cellula specializzata” a un altro (metaplasia) tra le osservazioni più vecchie. (16) Oggi, la conversione di cellule “specializzate” mature sarebbe chiamata “transdifferenziazione”. La metaplasia è attualmente considerata la sostituzione di una “cellula specializzata” con un’altra attraverso la differenziazione delle cellule staminali.

“Nel nostro caso, non abbiamo trovato resti di condotti mulleriani come testicoli di appendice e paradidimi che potrebbero supportare la teoria del riposo embrionale.”

” L’epitelio di tipo endometriale ha mostrato continuità con uno strato di cellule mesoteliali. La continuità sostiene fortemente una genesi metaplastica dell’endometriosi nel caso in esame.”

” Sebbene la tunica vaginalis sia tra le sedi in cui i resti del dotto mulleriano sono stati stimolati, questa lesione paretesticolare ha presentato una composizione istochimica suggestiva di metaplasia del mesotelio all’epitelio endometriod.”(16) – Zamecnik M et al. (2013)

Quali sono le cellule specializzate? Tutte le cellule sono create da cellule staminali. Le cellule staminali compongono i primi tre strati germinali primitivi formati durante lo sviluppo embrionale precoce e da cui si sviluppano tutti gli organi e sistemi . Questi strati germinali primitivi sono l’endoderma, il mesoderma e l’ectoderma. Per questa discussione, l’attenzione è rivolta al mesoderma. È dal mesoderma che si sviluppano le ossa scheletriche, i tessuti connettivi, i muscoli, i sistemi urogenitali e il rivestimento di altre cavità interne del corpo. Queste sono cellule specializzate.

Durante l’embriogenesi (fecondazione a 8a settimana) le cellule diventano progressivamente più specializzate. La composizione delle cellule diventa compito specifico per adattarsi al suo ruolo specifico all’interno di un tessuto o organo(es. Una persona indossa indumenti e strumenti specifici dipendenti dal lavoro: uno chef indossa grembiule, cappello e usa spatola, coltelli, ciotole, elettrodomestici da cucina ecc. Un operaio edile indossa stivali con punta in acciaio, ginocchiere, guanti e maniglie pale, lavora attrezzature pesanti).

Tra i casi senza fattori predisponenti (resti mulleriani, storia di uso di ormoni femminili, cirrosi o obesità), l’endometriosi tra i maschi si concentra su un’altra teoria (metaplasia celomica) per spiegare le lesioni che sembrano svilupparsi da un tipo di cellule specializzate e convertirsi in un’altra cellula specializzata (lesione dell’endometriosi). Il fattore comune è che entrambe le cellule specializzate provengono dallo stesso tipo di cellula staminale – mesoderma. (15)

La teoria di Sampson delle mestruazioni retrograde e della diffusione lympthatic/vascolare con l’utero come posizione di origine è esclusa a causa della mancanza di utero femminile funzionale maturo.

2.) Per espandere l’articolo #2: Sebbene il numero di casi di endometriosi nei maschi umani sia molto limitato (abt. 20), la maggior parte dei casi segnalati di endometriosi maschile suggeriscono che la stimolazione dei resti embrionali attraverso elevati livelli circolanti di estrogeni innescano lo sviluppo di lesioni endometriosi da cellule embrionali di riposo o resti di dotto mulleriano più sviluppati. Questi includono: a.) Trattamento ormonale a seguito di cancro alla prostata b.) cirrosi epatica e c.) alto indice di massa corporea (obesità).

a.) Trattamento ormonale (2-7):

Dopo la rimozione chirurgica dei tumori primari maligni della prostata, quelli con tumori metastatici sono spesso trattati con ormoni femminili di lunga durata per ridurre questi tumori. Anche se una piccola quantità di estrogeni è normale nei maschi umani, il loro uso eleva ulteriormente i loro livelli in circolazione. Si suggerisce che livelli maggiori stimolano i resti embrionali residui (2-3,5-7) o resti di dotto mulleriano più avanzati a crescere.

b.) Cirrosi epatica(8-9,17):

“La cirrosi epatica negli uomini crea una produzione alterata di estrone (E1) ed estradiolo (E2) a livelli riscontrati nelle donne.”

“Come clearances tassi per androsterone rimane invariato , ma la conversione da aumenti di testosterone provoca un aumento del livello ematico di androsterone, il tasso di clearannce di testosterone diminuisce ma i livelli plasmatici non aumentano perché il testosterone viene convertito più velocemente in androsterone (E1) così i livelli di testosterone rimangono normali”. (17) – Gordon GG et al. (1975)

Due casi di maschi con storia di cirrosi epatica, ciascuno ha subito interventi chirurgici multipli per risolvere un’ernia inguinale destra. Sebbene sia riconosciuto che l’area inguinale si trova sul percorso di entrambi i sistemi di condotti Mulleriani e Wolffiani, dove possono essere presenti resti di cellule embrionali dormienti, un team di ricerca ha suggerito la lesione dell’endometriosi sviluppata attraverso la metaplasia del tessuto locale richiesto da elevati livelli di estrogeni.(8) Al contrario, l’altro gruppo di ricerca conclude che l’ambiente infiammatorio post-operatorio ripetitivo e i livelli elevati di estrogeni hanno stimolato le cellule embrionali di riposo. (9) (Nota: nessuno studio ha riportato conferma di resti di cellule embrionali residue o istopatologia per supportare / confutare le loro conclusioni).

c.) Alto indice di massa corporea (obesità) (10-11,16):

Livelli elevati di estrone (E1) ed estradiolo (E2) attraverso la conversione del testosterone (aromatizzazione) sembra essere increased”aumentato negli uomini obesi in proporzione alla percentuale sopra il peso ideale.”(18) – Schneider G. et al. (1979)

I ricercatori nel caso di un maschio obeso di 46 anni con rimozione chirurgica confermata delle cellule dell’endometriosi dalla tunica vaginalis (lungo la via del dotto Mulleriano) suggeriscono che la lesione non era il risultato di resti embrionali stimolati, poiché non erano presenti dotti Mulleriani. Sulla base di campioni di tessuto con recettori confermati di estrogeni e progesterone e aspetti delle cellule mesoteliali (calretinina e citocheratina 5/6), si è verificata la trasformazione da una cellula specializzata a un’altra (metaplasia) che potrebbe essere stata promossa attraverso livelli elevati di estrogeni noti con obesità. (16)

Per contrasto…

“In relazione all’endometriosi maschile si potrebbe teorizzare che (questa) aromatizzazione potrebbe fornire livelli di estrogeni elevati patologici per guidare la crescita dell’endometriosi dalle cellule embrionali rimanenti in un maschio”. (11) – Rei C. et al (2018)

I ricercatori di un maschio obeso di 54 anni con ematuria grossolana (sangue nelle urine) riferiscono l’endometriosi della parete della vescica. Il maschio non aveva una storia di cirrosi o cancro con esposizione agli ormoni femminili. È riconosciuto che il sistema di dotti mulleriani coinvolge l’aspetto laterale della vescica. Sebbene la pubblicazione non riporta l’osservazione dei dotti mulleriani (l’escissione della lesione era transuretrale – dall’interno della vescica, quindi nessuna vista all’interno della cavità pelvica) gli autori suggeriscono l’attivazione delle cellule embrionali di riposo.(10)

Che dire della minoranza di casi?

Alcuni casi non possono essere spiegati completamente. Uno di questi include un maschio di 21 anni con normale maturità dell’organo riproduttivo maschile. (19) Ha spontaneamente sviluppato dolore addominale inferiore. Imaging e campioni chirurgici determinato ‘pseudoermafroidismo’. Un utero immaturo e gonadi erano presenti. Resta inteso che l’utero, le tube di Falloppio e la vagina sono cellule mulleriane (che si formano sotto la direzione del Sistema Wolffiano) tuttavia le gonadi (ovaie delle femmine e testicoli dei maschi) si sviluppano indipendentemente dal sistema Wolffiano. (1) Nel caso in esame sono state riportate le deferenze dei vasi sanguigni maschili associate a ciascuna gonade interna, senza chiarire lo sviluppo avanzato di tali gonadi e la sintesi ormonale. Non ci sono state segnalazioni di livelli ematici di estrogeni. Le tre condizioni primarie di aumento degli estrogeni non erano applicabili (cirrosi epatica, obesità o cancro alla prostata).

Un altro caso. Un sano 27 yo. maschio con storia medica insignificante lamentato di dolore scrotale per due settimane.(14) Dopo la conferma ecografica, una piccola massa dell’epididimo sinistro è stata rimossa con anestesia locale. La massa è stata confermata come endometriosi. Uno schermo genetico ha trovato il normale cromosoma 46 XY, i normali livelli ormonali e la funzione endocrina. Non c’era obesità, cirrosi o uso precedente di steroidi. Il gruppo di ricerca ha commentato che:

“Circa l’ 1% dei maschi ha residui persistenti del dotto mulleriano (sindrome persistente del dotto mulleriano-PMDS). Normalmente nel secondo mese dopo la fecondazione, viene rilasciata una sostanza che interrompe la produzione di crescita negli organi sessuali opposti. Dai giorni 55-76 le cellule dei dotti Mulleriani diventano meno sensibili a questa sostanza. Di conseguenza, può verificarsi uno sviluppo continuo nei genitali. Normalmente questo si verifica solo con 46, Sindrome XY in cui la persona continua lo sviluppo come un maschio strutture normali, ma con utero infantile interna e tube di Falloppio. Mutazione secondaria nel gene MIS (Mullerian Inhibitory Substance) quindi nessuna sostanza viene mai prodotta per consentire alla crescita genitale maschile di continuare inibendo l’ulteriore sviluppo degli organi femminili. (14) – Giannarini G et al. (2006)

Una mancanza di collettivo circostanze in questo caso non è previsto il supporto di una particolare teoria di origine, in questo caso:

“Lo sviluppo di endometriosi cisti con caratteristiche morfologiche di stimolazione ormonale è un evento che rimane difficile da spiegare, dato che il nostro giovane paziente era normale funzione endocrina e negato l’uso di steroidi”. (14) – Giannarini G. et al. (2006)

Ultimo, due uomini (di età compresa tra 43 e 50 anni) con masse testicolari 2cm (cioè obesi, cirrosi ecc.?) che sono stati confermati endometriosi dopo escissione chirurgica. Le lesioni si sono verificate lungo i dotti primitivi del sistema riproduttivo, probabilmente sviluppati da resti embrionali. Può essere semplicemente omissione di informazioni per chiarire lo stato di salute di ogni uomo nei loro casi di studio, ma non ci sono spiegazioni su cosa o come queste lesioni sono state stimolate a svilupparsi. (13)

Revisione dei fattori, dello sviluppo del sistema urinario e riproduttivo e dei casi, sembra che l’endometriosi tra i maschi sia una malattia diversa da quella delle donne?

Si suggerisce fortemente che la malattia abbia molteplici origini e tipi di malattia. C’è certezza che la malattia è identificata tra i feti femminili umani e numerosi esempi di lesioni sono stati identificati come ghiandole endometriali spostate e dotti embrionali che dimostrano una probabile origine della malattia in cui la malattia si evolve sia nelle femmine che nei maschi. (20)

FemaleFetusesmisplacedEndometrialandMDs

A prima vista, se non ti rendi conto che questa era un’immagine di lesioni tra i feti, si può assumere la sua immagine di mestruazioni retrograde tra un mestruatore. La maggior parte dei praticanti tende a seguire la teoria di Sampson delle mestruazioni retrograde. Forse è il momento di investire più fondi nelle teorie alternative. Certamente ci sono prove oggettive a sostegno di questo movimento.

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