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Endometriose bei Männern

Niemand weiß wirklich, wie viele Frauen an Endometriose leiden, aber eine gute Schätzung ist 176 Millionen. Noch weniger ist über die Anzahl der Männer bekannt, die eine nicht diagnostizierte und nicht gemeldete Endometriose haben. Seit Oliker und Harris 1971 im Journal of Urology „Endometriose der Blase bei einem männlichen Patienten“ veröffentlichten, gibt es in der wissenschaftlichen Gemeinschaft etwa 20 Fallstudien. Die meisten dieser Fälle haben zwei Dinge gemeinsam:

  1. Die Endometriose-Läsion tritt auf dem Weg der Zellen auf, die während der frühen Embryo- und Fetusentwicklung abgelegt werden. Die Mehrheit dieser Zellen bildet sich normalerweise zurück (verschwindet), bevor sie geboren werden. Es ist jedoch normal, dass ein kleiner Teil der Zellen nach der Geburt verbleibt. Diese Zellen sind inaktiv, ruhend. Sie werden als embryonale Zellreste bezeichnet. Bei der Entwicklung von Endometriose-Läsionen bei Männern wird vorgeschlagen, dass diese Zellen stimuliert werden und sich weiter differenzieren. Läsionen, die sich zu einer Endometriose entwickeln, weisen spezifische Merkmale auf, darunter Drüsen, Stroma und Hormonempfänglichkeit für Östrogen und Progesteron. (1)
  2. Erhöhtes zirkulierendes Östrogen wird in den meisten Fällen als stimulierender Faktor vorgeschlagen. Unter diesen Fällen tritt erhöhtes Östrogen durch einen oder mehrere dieser drei Mechanismen auf:

a.) Exposition gegenüber Östrogenverbindungen zur Behandlung von Prostatakrebs (2-7)

b.) Leberzirrhose (8-9)

c.) Hoher Body-Mass-Index (Fettleibigkeit).(10-11)

1.), Um Punkt # 1 oben zu erweitern: Vor 8 Wochen der Fetusentwicklung wandern Spuren von Zellen in eine niedrigere Position im Fötus und replizieren sich als primitives Harn- und Genitalsystem. Die erste Spur ist die Wolffian Ducts (WD). Diese Spur schafft in erster Linie das männliche Fortpflanzungssystem. Eine zweite Spur von Zellen Mullerian Kanäle (MD) entwickeln, kurz hinter der ersten Spur. Es schafft in erster Linie das weibliche Fortpflanzungssystem. Wenn sich der Embryo zu einem Fötus entwickelt, beeinflusst das Vorhandensein oder Fehlen des Y-Chromosoms, welcher dieser beiden Trakte sich weiter entwickelt und welcher sich zurückbildet (XY = Männlich, XX = weiblich). Daher haben die WDs Einfluss auf das Schicksal der MD. (1)

Wenn das Y-Chromosom vorhanden ist, produzieren Zellen (Sertoli-Zellen) aus dieser ersten Spur (WD) eine Substanz mit einem einzigen Zweck (AMH). Sertoli-Zellen sezernieren Anti-Müller-Hormon (AMH). Zellen im MD reagieren empfindlich auf AMH. Die Reaktion auf AMH führt normalerweise zum Tod oder zur Regression dieser Zellen, und die Entwicklung der Müller-Zellen, die so programmiert sind, dass sie zu weiblichen Fortpflanzungsgeweben und -organen (Gebärmutter, Eileiter und Vagina) werden, hört auf. Es ist normal, dass bei beiden Geschlechtern nach der Geburt und während unserer gesamten Lebensspanne einige embryonale Zellreste vorhanden sind. Diese embryonalen Zellreste bleiben normalerweise ruhend (inaktiv). (1)

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Von hier aus wird es kompliziert. Es gibt ein spezifisches ‚Zeitfenster‘, wenn die Zellen der zweiten Spur (Müller – in erster Linie weibliches Fortpflanzungssystem) empfindlich auf AMH reagieren. Dieses Fenster ist von etwa der 8. Woche bis zum 4. Monat der Fetusentwicklung geöffnet. (1)

Bei Männern gibt es zwei Müller (MD) -Reste, die normalerweise bei Erwachsenen vorhanden sind: Anhängsel Hoden und Prostata utricles. (1) Wenn jedoch eine Inkongruenz zwischen der Entwicklungsrate in der zweiten Spur (MD) und der Freisetzung dieser Substanz (AMH) durch die erste Spur (WD) besteht, kann dies dazu führen, dass sich primitive Zellen weiter zu weiblichen Geweben und Fortpflanzungsorganen entwickeln. Am anderen Ende der Entwicklung können sie unreife Gebärmutter, Gonaden (Eierstöcke) usw. werden., bei einem Mann, der normale, funktionelle männliche äußere Genitalien haben kann. Abweichendes Timing von AMH, das außerhalb des sensiblen Zeitraums freigesetzt wird, anstatt den Zelltod zu fördern, bleiben die Zellen bestehen und / oder entwickeln sich weiter (persistierendes Müller–Syndrom – PMDS). (1) Ursachen für eine veränderte Freisetzung von AMH sind die Exposition der Mutter gegenüber Umweltgiften und endokrinen Disruptoren. (15) MatureReproductiveSystems

Fälle von Endometriose bei Männern wurden an der Blase (3,6-7,10), Leistenkanal neben dem Samenstrang (Mf, 8-9,12), Nebenhoden (14), Samenleiter (11) Hoden (2,13,16), Prostata und Bauchdecke. (5)

 tabelleprimitivundreiferproduktiveorgane

( Alternative Theorie) Die Autoren einiger Fallberichte schlagen einen alternativen Mechanismus für das Wachstum von Endometriose-Läsionen vor, basierend auf dem Ort (5) und / oder histologischen Aspekten ihrer Fälle. (16) In diesen Fällen wird vorgeschlagen, dass Endometriose Läsionen durch den Übergang von Zellen von einer Art von ’spezialisierten Zelle‘ zu einem anderen (Metaplasie) unter älteren Beobachtungen entwickelt. (16) Heute würde man die Umwandlung reifer ’spezialisierter‘ Zellen ‚Transdifferenzierung‘ nennen. Metaplasie wird derzeit als Ersatz einer ’spezialisierten Zelle‘ durch eine andere durch Stammzelldifferenzierung angesehen.

“ In unserem Fall fanden wir keine müllerschen Kanalreste wie Blinddarmhoden und Paradidymis, die die embryonale Ruhetheorie stützen könnten.“

„Das Endometriumepithel zeigte Kontinuität mit einer Mesothelzellschicht. Die Kontinuität spricht im vorliegenden Fall stark für eine metaplastische Genese der Endometriose.“

„Obwohl die Tunica vaginalis zu den Orten gehört, an denen Reste des Mullerschen Ganges stimuliert werden können, weist diese paretestikuläre Läsion eine histochemische Zusammensetzung auf, die auf eine Metaplasie des Mesothels im Endometriod-Epithel hindeutet.“(16) – Zamecnik M et al. (2013)

Was sind spezialisierte Zellen? Alle Zellen werden aus Stammzellen hergestellt. Stammzellen bilden die ersten drei primitiven Keimschichten, die während der frühen Embryonalentwicklung gebildet werden und aus denen sich alle Organe und Systeme entwickeln . Diese primitiven Keimschichten sind das Endoderm, Mesoderm und Ektoderm. Bei dieser Diskussion liegt der Fokus auf dem Mesoderm. Aus dem Mesoderm entwickeln sich die Skelettknochen, das Bindegewebe, die Muskeln, das Urogenitalsystem und die Auskleidung anderer innerer Körperhöhlen. Dies sind hoch spezialisierte Zellen.

Während der Embryogenese (Befruchtung bis zur 8. Woche) spezialisieren sich die Zellen zunehmend. Die Zusammensetzung der Zellen wird aufgabenspezifisch, um ihre spezifische Rolle innerhalb eines Gewebes oder Organs (dh. Eine Person trägt bestimmte Kleidung und Werkzeuge abhängig von der Arbeit: Ein Koch trägt Schürze, Hut und verwendet Spachtel, Messer, Schüsseln, Küchengeräte usw. Ein Bauarbeiter trägt Stahlstiefel, Knieschützer, Handschuhe und Griffe Schaufeln, arbeitet schweres Gerät).

Bei Fällen ohne prädisponierende Faktoren (Müller-Krankheit, Vorgeschichte des weiblichen Hormonkonsums, Zirrhose oder Fettleibigkeit) konzentriert sich die Endometriose bei Männern auf eine andere Theorie (coelomische Metaplasie), um Läsionen zu erklären, die sich aus einer Art spezialisierter Zellen zu entwickeln scheinen und sich in eine andere spezialisierte Zelle umwandeln (Endometriose-Läsion). Der gemeinsame Faktor ist, dass beide spezialisierten Zellen aus dem gleichen Stammzelltyp stammen – Mesoderm. (15)

Sampsons Theorie der retrograden Menstruation und der lympthatischen / vaskulären Ausbreitung mit Uterus als Ursprungsort ist aufgrund eines Mangels an reifen funktionellen weiblichen Uteri ausgeschlossen.

2.) Um Punkt 2 zu erweitern: Obwohl die Anzahl der Endometriose-Fallberichte bei menschlichen Männern sehr begrenzt ist (abt. 20), die meisten gemeldeten Fälle von männlicher Endometriose deuten darauf hin, dass die Stimulation der embryonalen Ruhe durch erhöhte zirkulierende Östrogenspiegel die Entwicklung von Endometriose-Läsionen aus embryonalen Ruhezellen oder weiter entwickelten Müller-Kanalresten auslöst. Dazu gehören: a.) Hormonbehandlung nach Prostatakrebs b.) Leberzirrhose und c.) hoher Body-Mass-Index (Fettleibigkeit).

a.) Hormonbehandlung (2-7):

Nach der chirurgischen Entfernung von malignen Primärtumoren der Prostata werden solche mit metastasierten Tumoren häufig mit lang anhaltenden weiblichen Hormonen behandelt, um diese Tumoren zu verkleinern. Obgleich eine kleine Menge Östrogen innerhalb der menschlichen Männer normal ist, erhöht ihr Gebrauch weiter ihre Niveaus im Umlauf. Es wird vorgeschlagen, dass höhere Spiegel verbleibende embryonale Reste (2-3,5-7) oder fortgeschrittenere Müller-Kanal-Reste zum Wachsen anregen.

b.) Leberzirrhose (8-9,17):

“ Leberzirrhose bei Männern führt zu einer veränderten Produktion von Estron (E1) und Estradiol (E2) auf Ebenen bei Frauen gefunden.“

„Da die Clearance-Raten für Androsteron unverändert bleiben, die Umwandlung von Testosteron jedoch zunimmt, was zu einem erhöhten Blutspiegel von Androsteron führt, nimmt die Clearance-Rate von Testosteron ab, aber die Plasmaspiegel steigen nicht an, da Testosteron schneller in Androsteron umgewandelt wird (E1), so dass der Testosteronspiegel normal bleibt“. (17) – Gordon GG et al. (1975)

Zwei Fälle von Männern mit Leberzirrhose in der Vorgeschichte, Jeder wurde mehreren Operationen unterzogen, um einen rechten Leistenbruch zu lösen. Obwohl erkannt wird, dass der Leistenbereich sowohl auf dem Weg des Müller- als auch des Wolff-Kanalsystems liegt, wo ruhende embryonale Zellruhen vorhanden sein können, Ein Forschungsteam schlug vor, dass sich eine Endometriose-Läsion durch Metaplasie des lokalen Gewebes entwickelt, die durch erhöhte Östrogenspiegel hervorgerufen wird.(8) Im Gegensatz dazu kam das andere Forschungsteam zu dem Schluss, dass die repetitive postoperative Entzündungsumgebung und erhöhte Östrogenspiegel embryonale Ruhezellen stimulierten. (9) (Hinweis: Keine der beiden Studien berichtete über eine Bestätigung der verbleibenden embryonalen Zellreste oder der Histopathologie, um ihre Schlussfolgerungen zu stützen / zu widerlegen).

c.) Hoher Body-Mass-Index (Fettleibigkeit) (10-11,16):

Erhöhte Konzentrationen von Estron (E1) und Estradiol (E2) durch Testosteronumwandlung (Aromatisierung) scheinen … „bei übergewichtigen Männern proportional zum Prozentsatz über dem Idealgewicht erhöht zu sein.“ (18) – Schneider G. in: et al. (1979)

Die Forscher im Fall eines 46 Jahre alten, übergewichtigen Mannes mit chirurgisch bestätigter Entfernung von Endometriose-Zellen aus der Tunica vaginalis (entlang des Müller-Kanal-Weges) legen nahe, dass die Läsion nicht das Ergebnis stimulierter embryonaler Entwicklung war, da keine Müller-Kanäle vorhanden waren. Basierend auf Gewebeproben mit bestätigten Östrogen- und Progesteronrezeptoren und Mesothelzellrezeptoren (Calretinin und Cytokeratin 5/6) trat eine Transformation von einer spezialisierten Zelle in eine andere auf (Metaplasie), die möglicherweise durch erhöhte Östrogenspiegel gefördert wurde bekannt mit Fettleibigkeit. (16)

Zum Kontrast…

“ In Bezug auf die männliche Endometriose könnte die Theorie aufgestellt werden, dass (diese) Aromatisierung pathologisch erhöhte Östrogenspiegel liefern könnte, um das Wachstum der Endometriose aus embryonalen Restzellen bei einem Mann voranzutreiben „. (11) – Rei C. et al (2018)

Forscher eines 54-jährigen adipösen Mannes mit grober Hämaturie (Blut im Urin) berichten von Endometriose der Blasenwand. Der Mann hatte keine Vorgeschichte von Leberzirrhose oder Krebs mit Exposition gegenüber weiblichen Hormonen. Es wird anerkannt, dass das Müller-Kanalsystem den lateralen Aspekt der Blase umfasst. Obwohl die Publikation nicht über die Beobachtung von mullerschen Kanälen berichtet (die Exzision der Läsion erfolgte transurethral – aus der Blase heraus, daher kein Blick in die Beckenhöhle), schlagen die Autoren die Aktivierung embryonaler Ruhezellen vor.(10)

Was ist mit der Minderheit der Fälle?

Einige Fälle können nicht vollständig erklärt werden. Einer davon ist ein 21-jähriger Mann mit normaler männlicher Fortpflanzungsorganreife. (19) Er entwickelte spontan Schmerzen im Unterleib. Bildgebende und chirurgische Proben bestimmt ‚pseudohermaphrodism‘. Ein unreifer Uterus und Gonaden waren vorhanden. Es versteht sich, dass der Uterus, die Eileiter und die Vagina Müllersche Zellen sind (die unter der Leitung des Wolffschen Systems gebildet werden), aber die Gonaden (Eierstöcke von Frauen und Hoden von Männern) entwickeln sich unabhängig vom Wolffschen System. (1) Im vorliegenden Fall wurden männliche Samenleiterverschiebungen an jeder inneren Gonade gemeldet, ohne dass eine fortgeschrittene Entwicklung dieser Gonaden- und Hormonsynthese geklärt wurde. Es gab keine Berichte über Östrogen-Blutspiegel. Die drei primären östrogenerhöhenden Zustände waren nicht anwendbar (Leberzirrhose, Fettleibigkeit oder Prostatakrebs).

Ein weiterer Fall. Ein gesunder 27 yo. männer mit unauffälliger Anamnese klagten zwei Wochen lang über Hodensackschmerzen.(14) Nach Ultraschallbestätigung wurde eine kleine Masse des linken Nebenhodens unter örtlicher Betäubung entfernt. Die Masse wurde als Endometriose bestätigt. Ein genetischer Bildschirm fand normale 46 Chromosom XY, normale Hormonspiegel und endokrine Funktion. Es gab keine Fettleibigkeit, Zirrhose oder vorherige Verwendung von Steroiden. Das Forschungsteam kommentierte das:

“ Etwa 1% der Männer haben ein persistierendes Müller-Ductus-Syndrom (persistierendes Müller-Ductus-Syndrom -PMDS). Normalerweise wird im zweiten Monat nach der Befruchtung eine Substanz freigesetzt, die die Produktion von Wachstum in die gegenüberliegenden Geschlechtsorgane stoppt. Von den Tagen 55-76 werden die Zellen der Müllerschen Gänge weniger empfindlich gegenüber dieser Substanz. Infolgedessen kann eine kontinuierliche Entwicklung in Genitalien auftreten. Normalerweise tritt dies nur bei auf 46, XY-Syndrom, bei dem sich die Person als männliche normale Strukturen entwickelt, jedoch mit innerer infantiler Gebärmutter und Eileitern. Sekundäre Mutation im MIS-Gen (Mullerian Inhibitory Substance) Daher wird niemals eine Substanz produziert, die das männliche Genitalwachstum ermöglicht und gleichzeitig die weitere Entwicklung weiblicher Organe hemmt. (14) – Giannarini G et al. (2006)

Das Fehlen kollektiver Umstände in diesem Fall stützt in diesem Fall keine bestimmte Ursprungstheorie:

“ Die Entwicklung einer Endometriose-Zyste mit morphologischen Merkmalen der hormonellen Stimulation ist ein Ereignis, das schwer zu erklären ist, da unser junger Patient eine normale endokrine Funktion hatte und die Verwendung von Steroiden verweigerte“. (14) – Giannarini G. et al. (2006)

Zuletzt zwei Männer (im Alter von 43 und 50 Jahren) mit 2 cm Hodenmasse (dh fettleibig, Zirrhose usw.?), die Endometriose nach chirurgischer Exzision bestätigt wurden. Die Läsionen traten entlang der primitiven Fortpflanzungswege auf, die sich wahrscheinlich aus embryonalen Resten entwickelten. Es kann einfach Weglassen von Informationen sein, um den Gesundheitszustand jedes Mannes in ihren Fallstudien zu klären, aber es gibt keine Erklärungen dafür, was oder wie diese Läsionen stimuliert wurden, um sich zu entwickeln. (13)

Überprüfung der Faktoren, der Entwicklung des Harn- und Fortpflanzungssystems und der Fallberichte, scheint es, dass Endometriose bei Männern eine andere Krankheit ist als bei Frauen?

Es wird dringend empfohlen, dass die Krankheit mehrere Ursachen und Arten von Krankheiten hat. Es gibt Gewissheit, dass die Krankheit bei menschlichen weiblichen Föten identifiziert wird, und zahlreiche Beispiele für Läsionen wurden als verdrängte Endometriumdrüsen und embryonale Gänge identifiziert, was einen wahrscheinlichen Krankheitsursprung zeigt, bei dem sich die Krankheit sowohl bei Frauen als auch bei Männern entwickelt. (20)

 FemaleFetusesmisplacedEndometrialandMDs

Wenn Sie auf den ersten Blick nicht erkennen, dass es sich um ein Bild von Läsionen bei Feten handelt, können Sie davon ausgehen, dass es sich um ein Bild einer retrograden Menstruation bei einer Menstruatorin handelt. Die Mehrheit der Praktizierenden neigt dazu, Sampsons Theorie der retrograden Menstruation zu folgen. Vielleicht ist es an der Zeit, mehr Geld in die alternativen Theorien zu investieren. Sicherlich gibt es objektive Beweise, die diese Bewegung unterstützen.

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