Articles

min kone kunne ikke sove

hun ignorerede ikke kløen, og du skulle heller ikke

hun var kløende og træt. Hun var også 29 uger gravid med vores andet barn. Bestemt ikke en unik kamp. At være ubehagelig og udmattet er stort set definitionen af tredje trimester.

men Eva vidste, at noget ikke var rigtigt. Da kløen startede, gav sovende plads til natlig ridser—og Googling. Først var det, hun fandt online, betryggende—graviditet har en måde at gøre dig kløende på grund af øget blodgennemstrømning til huden—men hendes kløe virkede anderledes. Meget mere intens og udbredt. Så læste hun om en relativt sjælden tilstand i leveren, der kan forårsage alvorlig kløe under graviditeten. Denne lidelse er forbundet med nogle ret dårlige resultater for babyer, så Eva besluttede at spørge hende OB. Doktoren troede, at chancerne var ret små, det var noget alvorligt, men hun beordrede testene bare for at være sikre.

leverfunktionsresultaterne kom først tilbage, fordi prøverne blev kørt lokalt. Kun få laboratorier i landet vurderer galdesyreniveauer, så Evas prøver skulle sendes ud, en proces der tog 3 til 7 dage. Som en belønning for vores tålmodighed, vi fik at vide, at hendes tal så fint ud.1 intet at bekymre sig om det syntes.

yderligere to uger gik. Jeg rejste til Kenya og Liberia for at arbejde. Eva gik til en konference i DC. Hendes kløe mærkede sammen og delte et værelse. Men da hun lå vågen i de sene ridsefester, kunne hun ikke ryste følelsen af, at der var noget galt.

hun gentog testene og modtog sin diagnose den 8.juni (uge 31): intrahepatisk kolestase af graviditet eller ICP.

leveren (af den græske hepato) er et ret pænt organ. Når du tørklæde ned en burger på fem fyre, din lever producerer galde til opdeling fedt. Af grunde, der ikke er fuldt ud forstået, Afbryder ICP denne proces og skaber en ophobning af galdesyrer i blodet (kolestase). Hvis det ikke administreres, ICP er forbundet med en øget risiko for dødfødsel og åndedrætsproblemer ved fødslen. Hvorvidt overskydende galdesyre i blodet forårsager disse problemer eller kun er en markør for en anden sygdomsproces, er ikke klart.

den eneste “kur” mod ICP er levering; de fleste kvinder ser deres leverfunktion vende tilbage til det normale, når de ikke længere er gravide. “Managing” ICP under graviditet involverer typisk planlægning for en tidlig levering og brug af medicinen Ursodeoksicholsyre (aka, UDCA, Ursodiol, Actigall), der kan lette kløe og reducere mængden af giftige galdesyrer i blodet. Serumgaldesyreniveauer, der er større end 10 liter/L, markerer starten på ICP, og 40 liter/L er tærsklen for “alvorlig” ICP.

undersøgelse af den optimale uge til levering

da Evas resultater kom tilbage og pegede på ICP, forsøgte vi at lære alt, hvad vi kunne om tilstanden. Jeg landede på hjemmesiden for ICP Care i juni 9, hvilket tilfældigvis var dagen før ICP-Bevidsthedsdagen. Her er hvad der fangede min opmærksomhed:

uden aktiv styring kan risikoen for dødfødsel under en intrahepatisk kolestase af graviditet være så høj som 15%. Men med aktiv behandling, herunder medicin Ursodeoksycholsyre og tidlig levering (typisk ved 36-37 ugers svangerskab), risikoen menes at være omtrent det samme som en ukompliceret graviditet, hvilket betyder mindre end 1%. De mekanismer, der fører til dødfødsel, forstås ikke fuldt ud, og det er umuligt at forudsige, hvilke graviditeter der er i fare. Mens undersøgelser har vist, at højere galdesyreniveauer ser ud til at medføre højere risiko for visse komplikationer såsom åndedrætsbesvær og føtal nød, undersøgelser har ikke været i stand til at identificere det samme forhold til dødfødsel. Derfor anbefales alle ICP-graviditeter at blive leveret tidligt.

vi var overbeviste om, at den samlede risiko for dødfødsel skulle være lav, da Eve blev “aktivt styret” med UDCA og havde foreløbige planer om at levere efter 37 uger, men to spørgsmål fik os til at begynde at grave i forskningen:

  1. er 37 uger det optimale tidspunkt at levere?
  2. Eve ‘ s galdesyreniveau ved diagnose var 25 liter / L. hvad hvis det begyndte at stige? Er der en tærskel, der burde presse os til at levere endnu tidligere?

hvordan ser risikoen for dødfødsel ud i ugen?

når det kommer til ICP, er den “optimale timing” for levering det punkt, hvor risikoen for at gøre noget er mindre end risikoen for ikke at gøre noget. Vent for længe med at føde, og du risikerer dødfødsel. Handle for tidligt, og du risikerer spædbarnsdød eller komplikationer efter en levende fødsel.

det skulle give dig et indblik i vores risikoberegning, at vi startede vores forskningsrejse ved at lede efter undersøgelser, der estimerede risikoen for dødfødsel efter uge. Den største undersøgelse, vi fandt på dødsfald, var en retrospektiv kohorte på 1,6 millioner graviditeter af kvinder med og uden ICP fra staten Californien.

i en kohortestudie identificerer forskere mennesker, der opfylder visse kriterier og følger dem over tid for at se, hvem der udvikler resultatet af interesse. I denne særlige undersøgelse valgte Puljic og kolleger kvinder fra et vitalt statistikregister baseret på deres eksponering—ICP eller ingen ICP—og ekstraherede sammenkædede data om moder -, føtal-og spædbarnsresultater. Dette betragtes som et retrospektivt (eller ikke-nuværende eller historisk) kohortedesign, fordi graviditeterne og resultaterne allerede var sket, da forfatterne startede deres undersøgelse.

i deres datasæt på 1,6 millioner graviditeter fandt forskerne 5.545 tilfælde af ICP, en forekomst på 0,35%. Dette er lavere end hvad andre undersøgelser har fundet, hvilket betyder, at det er muligt, at en del af de faktiske ICP-graviditeter ikke blev kodet korrekt. Eller måske overvurderede de andre undersøgelser forekomsten af ICP, og denne undersøgelse fik det rigtigt. Det er svært at vide.

forfatterne præsenterer nogle resultater i tabelform, som jeg synes er bedre repræsenteret som tal, så jeg forsøgte et par plot (kode er her). Følgende grafik viser risikoen for dødfødsel efter uge for kvinder med og uden ICP. Det viser, at kvinder med ICP har en højere risiko for dødfødsel hver uge sammenlignet med kvinder uden ICP, men de ugentlige tal for ICP-gruppen er så små, at estimaterne er meget usikre (det gule bånd er 95% konfidensintervallet for ICP, og det inkluderer alle de lilla kontrolværdier, der er meget præcist estimeret). Det klareste fund er en betydelig stigning i risikoen for dødfødsel for kvinder med ICP i slutningen af perioden. Per definition blev disse tilfælde ikke fuldt ud “styret” med tidlig levering, da de ikke leverede før 38 uger, men vi ved ikke fra dataene, hvilken procentdel der tog UDCA.