Articles

endometriose hos mænd

ingen ved rigtig, hvor mange kvinder der lider af endometriose, men et godt skøn er 176 millioner. Endnu mindre er kendt om antallet af mænd, der har udiagnosticeret og urapporteret endometriose. Siden Oliker og Harris offentliggjorde “endometriose af blæren hos en mandlig patient” i Journal of Urology i 1971, er der omkring 20 casestudier i det videnskabelige samfund. De fleste af disse sager har to ting til fælles:

  1. endometriose-læsionen forekommer langs stien til celler, der er fastlagt under tidlig embryo-og fosterudvikling. Størstedelen af disse celler ‘regresserer’ normalt (forsvinder), før de bliver født. Det er dog normalt, at en lille del af cellerne forbliver efter fødslen. Disse celler er inaktive, sovende. De kaldes embryonale cellestøtter. I udviklingen af endometriose læsioner blandt mænd, er det foreslået disse celler stimuleres og fortsætte med at differentiere. Læsioner, der udvikler sig til’ endometriose ‘ til stede med specifikke egenskaber til at omfatte kirtler, stroma og hormon modtagelighed for østrogen og progesteron. (1)
  2. forhøjet cirkulerende østrogen foreslås i de fleste tilfælde som en stimulerende faktor. Blandt disse tilfælde forekommer forhøjet østrogen gennem en eller flere af disse tre mekanismer:

a.) eksponering for østrogenforbindelser til behandling af prostatacancer (2-7)

b.) levercirrhose (8-9)

c.) højt kropsmasseindeks (fedme).(10-11)

1.) At udvide på punkt #1 ovenfor: Før 8 uger med fosterudvikling migrerer spor af celler til en lavere position i fosteret og replikeres som det primitive urin-og kønssystem. Det første spor er Ulvekanalerne (VD). Dette spor skaber primært det mandlige reproduktive system. Et andet spor af celler Mullerian kanaler (MD) udvikler sig kort efter det første spor. Det skaber primært det kvindelige reproduktive system. Når embryoet udvikler sig til et foster, påvirker tilstedeværelsen eller fraværet af ‘Y’ – kromosomet, hvilken af disse to kanaler fortsætter med at udvikle sig, og som regresserer. Derfor er VD ‘erne indflydelsesrige i MD’ s skæbne. (1)

hvis ‘Y’ – kromosomet er til stede, producerer celler (Sertoli-celler) fra dette første spor et stof med et enkelt formål (AMH). Sertoli-celler udskiller Anti-Mullerian hormon (AMH). Celler i MD er følsomme over for AMH. Respons på AMH fører normalt til død eller regression af disse celler, og udviklingen ophører blandt Mullerian celler programmeret til at blive kvindelige reproduktive væv og organer (livmoder, æggeleder og vagina). Det er normalt, blandt begge køn, at have nogle embryonale celle hviler efter fødslen og i hele vores levetid. Disse embryonale cellehviler forbliver normalt sovende (inaktive). (1)

Bothendometriosisprimitiveductsystemslide1

ting bliver kompliceret herfra. Der er et specifikt ‘mulighedsvindue’, når cellerne i det andet spor (Mullerian – primært Kvindelig reproduktionssystem) er følsomme over for AMH. Dette vindue er åbent fra omkring den 8. uge til den 4.måned af fostrets udvikling. (1)

blandt mænd er der to Mullerian (MD) rester, som normalt er til stede hos voksne: appendices testis og prostatic utricles. (1) hvis der imidlertid er en uoverensstemmelse mellem udviklingshastigheden i det andet spor (MD) og frigivelse af dette stof (AMH) ved den første kanal (VD), kan det medføre, at primitive celler videreudvikles til kvindelige væv og reproduktionsorganer. I den fjerne ende af udviklingen kan de blive umodne ‘livmoder’, gonader(æggestokke) osv., hos en mand, der kan have normale, funktionelle mandlige ydre kønsorganer. Afvigende timing af AMH frigivet uden for den følsomme tidsperiode, i stedet for at fremme celledød, forbliver cellerne og/eller fortsætter med at udvikle sig (vedvarende Mullerian Duct Syndrome – PMDS). (1) Årsager til ændret frigivelse af AMH er moderens eksponering for miljøgifte og hormonforstyrrende stoffer. (15) Maturereproduktivesystemer

steder af endometriose hos mænd er blevet rapporteret ved blæren (3,6-7,10), inguinal kanal ved siden af spermatisk ledning (Mf, 8-9,12), epididymis (14), vas deferens (11) testikler (2,13,16), prostata og abdominalvæg. (5)

Bordprimitivogmodenreproduktorgans

(alternativ teori) forfatterne af nogle få sagsrapporter foreslår en alternativ mekanisme til vækst af endometriose læsioner baseret på placeringen (5) og/eller histologiske aspekter af deres tilfælde. (16) i disse tilfælde foreslås det, at endometrioselæsioner udvikles gennem overgang af celler fra en type ‘specialiseret celle’ til en anden (metaplasi) blandt ældre observationer. (16) i dag vil omdannelsen af modne ‘specialiserede’ celler blive kaldt ‘transdifferentiering’. Metaplasi anses i øjeblikket for at være erstatning af en’ specialiseret celle ‘ med en anden gennem stamcelledifferentiering.

“i vores tilfælde fandt vi ikke nogen Mullerian kanalrester som appendiks testikler og paradidymis, som kunne understøtte embryonal hvileteori.”

“epitelet af endometrietypen viste kontinuitet med et mesothelialcellelag. Kontinuiteten understøtter stærkt en metaplastisk genese af endometriosen i det foreliggende tilfælde.”

“selvom tunica vaginalis er blandt steder for Mullerian kanalrester at blive stimuleret, præsenterede denne paretestikulære læsion histokemisk sammensætning, der tyder på metaplasi af mesothelium til endometriodepitel.”(16) – M et al. (2013)

Hvad er specialiserede celler? Alle celler er skabt af stamceller. Stamceller udgør de første tre primitive kimlag dannet under den tidlige embryonudvikling, og hvorfra alle organer og systemer udvikler sig . Disse primitive kimlag er endoderm, mesoderm og ectoderm. Til denne diskussion er fokus på mesoderm. Det er fra mesodermen, at skeletben, bindevæv, muskler, urogenitale systemer og foring af andre indre kropshulrum udvikler sig. Disse er slut specialiserede celler.

under embryogenese (befrugtning til 8.uge) bliver celler gradvist mere specialiserede. Sammensætningen af celler bliver opgavespecifik for at passe til dens specifikke rolle i et væv eller organ (dvs. En person bærer specifikt tøj og værktøj afhængigt af jobbet: en kok bærer forklæde, hat og bruger spatel, knive, skåle, køkkenapparater osv. En bygningsarbejder bærer stålstøvler, knæpuder, handsker og håndterer skovle, arbejder tungt udstyr).

blandt tilfælde uden prædisponerende faktorer (mullerian rester, historie med kvindelig hormonbrug, cirrose eller fedme), endometriose blandt mænd centrerer omkring en anden teori (coelomisk metaplasi) for at forklare læsioner, der ser ud til at udvikle sig fra en type specialiserede celler og konvertere til en anden specialiseret celle (endometriose læsion). Den fælles faktor er, at begge specialiserede celler er fra samme type stamcelle – mesoderm. (15)

Sampsons teori om retrograd menstruation og lympthatisk/vaskulær spredning med livmoder som oprindelsessted er udelukket på grund af mangel på moden funktionel Kvindelig uteri.

2. 2: selvom antallet af rapporter om endometriose hos menneskelige mænd er meget begrænset (abt. 20) antyder de fleste rapporterede tilfælde af mandlig endometriose, at stimulering af embryonale hviler gennem forhøjede cirkulerende niveauer af østrogen udløser udvikling af endometrioselæsioner fra embryonale hvileceller eller mere udviklede Mullerian Kanalrester. Disse omfatter: a.) Hormonbehandling efter prostatacancer b.) levercirrhose og c.) højt kropsmasseindeks (fedme).

a.) hormonbehandling (2-7):

efter kirurgisk fjernelse af maligne primære tumorer i prostata behandles dem med metastatiske tumorer ofte med langvarige kvindelige hormoner for at krympe disse tumorer. Selv om en lille mængde af østrogen er normal i menneskelige hanner, deres anvendelse yderligere hæver deres niveauer i omløb. Det foreslås, at større niveauer stimulerer resterende embryonale hvile (2-3, 5-7) eller mere avancerede Mullerian Kanalrester til at vokse.

b.) Levercirrhose (8-9,17):

“levercirrhose hos mænd skaber ændret produktion af estron (E1) og østradiol (E2) til niveauer, der findes hos kvinder.”

“da clearances for androsteron forbliver uændret , men konvertering fra testosteronforøgelser medfører øget blodniveau af androsteron, falder clearannce-hastigheden af testosteron, men plasmaniveauerne øges ikke, fordi testosteron omdannes hurtigere til androsteron (E1), så testosteronniveauerne forbliver normale”. (17) – Gordon GG et al. (1975)

to tilfælde af mænd med historie med levercirrhose, hver gennemgik flere operationer for at løse en højre lyskebrok. Selvom det er anerkendt, ligger det inguinale område på vejen for både Mullerian og Ulvkanalsystemer, hvor sovende embryonale cellehviler kan være til stede, et forskergruppe foreslog endometriose læsion udviklet gennem metaplasi af lokalvæv fremkaldt af forhøjede østrogenniveauer.(8) i modsætning hertil konkluderer det andet forskergruppe, at det gentagne postoperative inflammatoriske miljø og forhøjede østrogenniveauer stimulerede embryonale hvileceller. (9) (Bemærk: ingen af undersøgelserne rapporterede bekræftelse af resterende embryonale cellestøtter eller histopatologi for at understøtte/tilbagevise deres konklusioner).

c. ) højt kropsmasseindeks (fedme) (10-11,16):

forhøjede niveauer af estron (E1) og østradiol (E2) gennem testosteronkonvertering (aromatisering) ser ud til at være …”øget hos overvægtige mænd i forhold til procentdelen over idealvægt.”(18) – Schneider G. et al. (1979)

forskerne i tilfælde af en 46 år gammel, overvægtig mand med kirurgisk bekræftet fjernelse af endometrioseceller fra tunica vaginalis (langs Mullerian Kanalvejen) antyder, at læsionen ikke var resultatet af stimulerede embryonale hviler, da der ikke var Mullerian kanaler til stede. Baseret på vævsprøver med bekræftede østrogen-og progesteronreceptorer og mesotheliale celleaspekter (calretinin og cytokeratin 5/6) forekom transformation fra en specialiseret celle til en anden (metaplasi), som kan være blevet fremmet gennem forhøjede østrogenniveauer kendt med fedme. (16)

til kontrast…

“i forhold til mandlig endometriose kunne det teoretiseres, at (denne) aromatisering kunne give patologiske forhøjede østrogenniveauer for at drive vækst af endometriose fra resterende embryologiske celler hos en mand”. (11) – Rei C. et al (2018)

forskere af en 54 yo overvægtig mand med grov hæmaturi (blod i urinen) rapporterer endometriose af blærevæggen. Hanen havde ikke en historie med skrumpelever eller kræft med eksponering for kvindelige hormoner. Det erkendes, at Mullerian kanalsystemet involverer det laterale aspekt af blæren. Selvom publikationen ikke rapporterer observation af mullerian kanaler (udskæring af læsion var transurethral – inde fra blæren, således ingen visning inde bækken hulrum) forfatterne foreslår aktivering af embryonale hvile celler.(10)

hvad med mindretallet af sager?

nogle tilfælde kan ikke forklares fuldt ud. En af disse inkluderer en 21 år gammel mand med normal mandlig reproduktionsorgan modenhed. (19) Han udviklede spontant smerter i underlivet. Billeddannelses-og kirurgiske prøver bestemte ‘pseudohermaphroidism’. En umoden livmoder og gonader var til stede. Det er underforstået, at livmoderen, æggelederne og vagina er Mullerian celler (som er dannet under ledelse af Ulvesystemet), men gonaderne (æggestokke af kvinder og testikler af mænd) udvikler sig uafhængigt af det Ulvske system. (1) Den foreliggende sag rapporterede mandlige vas-udsættelse knyttet til hver indre gonade uden afklaring af nogen avanceret udvikling af disse gonader og hormonsyntese. Der var ikke rapporter om østrogenblodniveauer. De tre primære østrogenforhøjende tilstande var ikke anvendelige (levercirrhose, fedme eller prostatacancer).

en anden sag. En sund 27 yo. mand med unremarkable sygehistorie klagede over scrotal smerte i to uger.(14) efter ultralydsbekræftelse blev en lille masse af venstre epididymis fjernet med lokalbedøvelse. Massen blev bekræftet som endometriose. En genetisk skærm fandt normalt 46 kromosom, normale hormonniveauer og endokrin funktion. Der var ingen fedme, cirrose eller tidligere brug af steroider. Forskergruppen kommenterede det:

“cirka 1% af mændene har vedvarende Mullerian kanalrester (vedvarende mullerian kanalsyndrom-PMDS). Normalt i den anden måned efter befrugtning frigives et stof, der stopper produktionen af vækst i de modsatte kønsorganer. Fra dag 55-76 bliver cellerne i Mullerian kanaler mindre følsomme over for dette stof. Som følge heraf kan en kontinuerlig udvikling i kønsorganer forekomme. Normalt forekommer dette kun med 46, hvor personen fortsætter med at udvikle sig som en mandlig normal struktur, men med indre infantile livmoder og æggeleder. Sekundær mutation i MIS-genet (Mullerian hæmmende stof) derfor produceres der aldrig noget stof, der tillader mandlig kønsvækst at fortsætte, mens den hæmmer yderligere udvikling af kvindelige organer. (14) – Giannarini g et al. (2006)

manglende kollektive omstændigheder i denne sag giver ikke støtte til nogen særlig teori om oprindelse i denne sag:

“udviklingen af en endometriosecyst med morfologiske træk ved hormonel stimulering er en begivenhed, der stadig er vanskelig at forklare, da vores unge patient havde normal endokrin funktion og nægtet brug af steroider”. (14) – Giannarini G. et al. (2006)

Sidst, to mænd (i alderen 43 og 50 år) med 2 cm testikelmasser (dvs.overvægtige, skrumpelever osv.?) som blev bekræftet endometriose ved kirurgisk udskæring. Læsionerne opstod langs de primitive reproduktionssystemkanaler, sandsynligvis udviklet fra embryonale hviler. Det kan simpelthen være udeladelse af oplysninger for at afklare hver mands sundhedsstatus i deres casestudier, men der er ingen forklaringer på, hvad eller hvordan disse læsioner blev stimuleret til at udvikle sig. (13)

gennemgang af faktorer, urin-og reproduktionssystemudvikling og sagsrapporter, ser det ud til, at endometriose blandt mænd er en anden sygdom end hos kvinder?

det antydes kraftigt, at sygdommen har flere oprindelser og typer af sygdomme. Der er sikkerhed for, at sygdommen identificeres blandt menneskelige kvindelige fostre, og adskillige eksempler på læsioner er blevet identificeret som fordrevne endometriekirtler og embryonale kanaler, der viser en sandsynlig Oprindelse af sygdom, hvor sygdom udvikler sig fra hos både kvinder og mænd. (20)

Kvindefetusermisplaceretendometriskogmds

ved første øjekast, hvis du ikke var klar over, at dette var et billede af læsioner blandt fostre, kan man antage, at det er et billede af retrograd menstruation blandt en menstruator. De fleste praktiserende læger har tendens til at følge Sampsons teori om retrograd Menstruation. Måske er det tid til at investere mere finansiering i de alternative teorier. Der er bestemt objektive beviser til støtte for denne bevægelse.

Endometriosemalescitationer

 Officielllog Medtm