Articles

Myši říkají výzkumníkům rakoviny: Vzdejte se

je všeobecně známo, že výzkum myší ke studiu lidských rakovin je plný nespolehlivosti. Vědci se po celá desetiletí pokoušeli replikovat růst a léčbu rakoviny u myší tím, že deaktivovali jejich imunitní systém a roubovali na ně rakoviny založené na lidských buněčných liniích, model známý jako xenograft. Tyto studie mají notoricky chybné výsledky. Nová zpráva ukázala, že nedávná „vylepšení“ této techniky jsou stejně vadná.

obecně má výzkum rakoviny na zvířatech (viz zde, zde a zde) míru selhání nejméně 95 procent, jak je stanoveno výsledky klinických studií založených částečně na studiích na myších. Několik „úspěchů“ je obvykle klinicky irelevantní a poskytuje minimální nebo žádnou skutečnou hodnotu. Studie z roku 2014 od National Cancer Institute odhalila průměrné prodloužení života o 2, 1 měsíce (a často jen několik dní) u 72 léků proti rakovině schválených v letech 2002-2014, a dokonce i tento minimální přínos je iluzorní u dvou třetin léků v klinickém použití.

výzkumníci se charakteristicky zabývají velmi vysokou mírou opotřebení léků vyvinutých z výzkumu na zvířatech tím, že předpokládají, že jsou zapotřebí „lepší“ techniky se zvířaty. Různé přístupy ke zlepšení předvídatelnosti těchto stand-inů pro lidské rakoviny byly vyzkoušeny bez úspěchu. V posledních letech existuje velká naděje připisovaná přístupu označovanému jako xenografty odvozené od pacienta (zde, zde a zde). Myši použité v těchto studiích se nazývají PDX myši a často se nazývají lidské avatary. K výrobě těchto avatarů se extrakty z lidských rakovin (získané biopsiemi nebo chirurgickými excizemi) injikují do myší, čímž se vytvoří myši, které údajně exprimují injikovanou rakovinu. Tyto modely mohou být vytvořeny z vlastního nádoru pacienta, v takovém případě má pacient“ model “ specifický pro svou vlastní rakovinu. Předpokládá se, že takové modely“ přesné onkologie “ napraví problémy s rakovinnou tkání odvozenou z buněčné linie a identifikují nádorové markery,genetické cíle a účinnou léčbu specifické rakoviny pacienta.

nedávná zpráva od Bostonských vědců odhaluje, proč přístup ballyhooed PDX nevyřeší odvěký problém překladu z myší na člověka-problém, který vědci pochopitelně nazývají Údolí smrti. Použití 1,110 vzorků tkáně z 24 různých typů rakoviny, tito výzkumníci hodnotili genetické změny vyskytující se po transplantaci rakovinné tkáně odvozené od pacienta do PDX myších avatarů.

genetické změny v transplantovaných nádorech se objevily rychle a tyto se výrazně lišily od počátečních genetických charakteristik a genetických změn pozorovaných během vývoje nádoru u pacientů. Genetické mutace zaznamenané u nádorů pacientů někdy zmizely po transplantaci. Autoři dospěli k závěru: „zejména genomická stabilita PDXs byla spojena s jejich odpovědí na chemoterapii a cílené léky. Tato zjištění mají hlavní důsledky pro modelování lidské rakoviny založené na PDX.“

jinými slovy, rakovina člověka v biologickém prostředí myši PDX vede ke změnám specifickým pro myši, které zneplatňují myš jako deskriptor lidského nádoru nebo jako metodu pro identifikaci nádorových cílů a vývoj léčby. Není divu, že tento přesný onkologický přístup nevykazuje větší přesnost než předchozí neúspěšné metody výzkumu rakoviny pomocí myší. Podobné genetické nesrovnalosti by se jistě očekávaly u všech druhů používajících technologii PDX, a závěr zůstává, že nelidský výzkum je pro studium a léčbu lidských rakovin nezměnitelně nedostatečný.

kam odtud? Za prvé, je to dávno, co jsme si všimli mnoha způsobů, jak nám myši ukázaly, že nejsou malí lidé. Přes desetiletí manipulace s výzkumným modelem myši nejsou o nic lepší v rekapitulaci průběhu nebo léčebných reakcí lidských rakovin. Za druhé, logický přechod na metody výzkumu rakoviny relevantní pro člověka je zpožděn. Ať už jsou překážkami tohoto přechodu arogance výzkumníků, úvahy o kariéře a financování nebo regulační omezení, musí být překonány, pokud má být zvráceno naprosté selhání výzkumu rakoviny myší.